Aminolevulinate Dehydratase (ALAD) inhibitors阻害剤

一般的なALADアミノレブリン酸脱水酵素阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。サクシニルアセトン CAS 51568-18-4、デフェロキサミン CAS 70-51-9、2,3-ジメルカプト-1-プロパノール CAS 59-52-9。

δ-アミノレブリン酸脱水酵素としても知られるポルフォビリノーゲン合成酵素（PBGS）は、ヘム生合成という複雑な過程において重要な役割を果たす酵素です。ヘムは細胞機能に不可欠な分子であり、酸素輸送、電子伝達、酵素反応などの重要な生理学的プロセスに関与しています。PBGSは、5-アミノレブリン酸（ALA）2分子の縮合を触媒し、ポルフォビリノゲン（PBG）を生成します。これは、ヘムの生合成経路における重要なステップです。この酵素反応は細胞の細胞質内で起こり、細胞の恒常性維持に必要なヘム産生の微妙なバランスを維持する上で重要な役割を果たしている。

PBGSの阻害はヘム生合成の複雑な連鎖を混乱させ、ヘム含有タンパク質に依存する細胞プロセスに深刻な影響を及ぼす。PBGSの阻害剤として、酵素活性を妨害するさまざまなメカニズムを持つさまざまな化学化合物が同定されています。 基質ALAに似た競合阻害剤は、PBGSの活性部位への結合を競合し、その触媒機能を妨害します。 逆に、非競合阻害剤はアロステリック部位に結合することでPBGSのコンフォメーションを変化させ、その触媒効率を低下させます。 さらに、一部の化合物は補酵素の結合を妨害したり、酵素を不活性化する構造変化を誘発したりすることでPBGSの機能を妨害することがあります。PBGSの阻害は、PBGの産生減少とALAの蓄積につながり、神経症状、光線過敏症、肝機能障害を特徴とする疾患群であるポルフィリン症の発症の一因となります。