Date published: 2025-10-12

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AMDHD1阻害剤

一般的なAMDHD1阻害剤には、メトトレキサート CAS 59-05-2、フルオロウラシル CAS 51-21-8、スリンダック CAS 38194-50-2、トリクロサン CAS 3380-34-5、アロプリノール CAS 315-30-0などが含まれるが、これらに限定されない。

AMDHD1の化学的阻害剤は、さまざまな生化学的経路を通じてその機能に影響を及ぼす可能性がある。メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することでテトラヒドロ葉酸を減少させ、テトラヒドロ葉酸はヌクレオチドの生合成に不可欠であり、したがってAMDHD1が関与する代謝プロセスにも必要である。5-フルオロウラシルは同様のアプローチを取りますが、チミジン一リン酸の合成に不可欠なチミジル酸合成酵素という異なる酵素を標的とします。チミジン一リン酸はチミジン三リン酸の前駆体であり、AMDHD1が関与するDNAの修復と複製に必要なものです。スリンダックのシクロオキシゲナーゼ阻害は、プロスタグランジン合成の減少につながり、それによってAMDHD1の機能を含む代謝経路が変化する可能性があります。トリクロサンは、エノイルアシルキャリアタンパク質還元酵素を阻害することで脂肪酸合成を妨害し、細胞膜のダイナミクスとシグナル伝達経路の変化を通じてAMDHD1に影響を与える可能性があります。アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害することでAMDHD1に影響を与え、その結果、AMDHD1の基質として作用するプリンヌクレオチドのバランスに影響を与える。

同様に、ラロキシフェンはエストロゲン関連受容体ガンマを阻害することで、AMDHD1と共同制御される代謝遺伝子の転写を変化させる。ピラジナミドはピラジノ酸に変換された後、細胞内のエネルギー生産を妨害し、AMDHD1が関与するプロセスに影響を与える可能性があります。ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を標的とし、DNAの合成と修復におけるAMDHD1の役割に不可欠なデオキシリボヌクレオチドのレベルを低下させます。レボフロキサシンは主に細菌に作用しますが、ヒトの細胞に酸化ストレスを引き起こす可能性があり、間接的にAMDHD1の機能に影響を与える可能性があります。6-チオグアニンはDNAおよびRNAに取り込まれ、ヌクレオチド代謝を妨害し、結果としてAMDHD1の活性を妨害する。オキソニック酸はウリカーゼ阻害剤であり、プリンの異化に影響を与えるため、AMDHD1の機能に影響を与える。最後に、活性化されたアシクロビルはDNAポリメラーゼを阻害し、AMDHD1が関与するプロセスを妨害する。

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