AMDHD1阻害剤

メトトレキサートはジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤である。この酵素を阻害することでテトラヒドロ葉酸が減少し、チミジンおよびプリン合成におけるメチル供与体が制限されることで、1-炭素プールが阻害され、AMDHD1の活性に不可欠なヌクレオチドの生合成に必要なチミジンおよびプリン合成が阻害される。

5-フルオロウラシルはチミジル酸合成酵素を阻害し、チミジン一リン酸の枯渇を招き、その結果、AMDHD1が関与するDNA修復と複製プロセスに必要なヌクレオチドであるチミジン三リン酸の合成に影響を及ぼします。

スリンダクはシクロオキシゲナーゼ-1およびシクロオキシゲナーゼ-2を阻害し、プロスタグランジン合成を減少させる。プロスタグランジンは、AMDHD1の機能に関連するものを含む、さまざまな代謝経路を調節することができるため、その減少はAMDHD1の機能の阻害につながる可能性がある。

トリクロサンは、脂肪酸合成経路に関与するエノイル-アシルキャリアプロテイン還元酵素を阻害する。脂肪酸は細胞膜およびシグナル伝達経路の重要な構成要素であるため、その合成を阻害すると、AMDHD1が関与する膜ダイナミクスおよび関連シグナル伝達経路が変化する可能性がある。

アロプリノールは、プリン体を尿酸に分解する代謝に関与する酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害します。この酵素を阻害することで、プリンサルベージ経路とプリンヌクレオチドのバランスに影響を与え、これらはAMDHD1の活性の基質および調節因子です。

選択的エストロゲン受容体調節因子であるラロキシフェンは、エストロゲン関連受容体ガンマ（ERRγ）を阻害することができます。ERRγの阻害は、AMDHD1と共調節されている代謝遺伝子の転写を変化させ、結果としてAMDHD1の機能抑制につながる可能性があります。

ピラジナミドはピラジノ酸に変換され、微生物細胞の膜電位を乱し、エネルギー生産を妨害します。 哺乳類細胞では、このような乱れは、AMDHD1が関与する代謝プロセスに影響を与える可能性があります。

ヒドロキシ尿素はリボヌクレオチド還元酵素を阻害し、DNAの合成と修復に重要なデオキシリボヌクレオチドのレベルを低下させます。 AMDHD1はヌクレオチド代謝に関与しているため、ヒドロキシ尿素による阻害はAMDHD1の機能障害を引き起こす可能性があります。

レボフロキサシンは細菌のDNAジャイレースおよびトポイソメラーゼIVを阻害することで作用し、DNA複製を停止させる。ヒト細胞では、酸化ストレスを引き起こし、DNAおよびRNAの処理に関与する酵素と相互作用し、間接的にAMDHD1の機能を阻害する可能性がある。

6-チオグアニンはDNAとRNAに取り込まれ、損傷を引き起こし、合成と修復プロセスに影響を与えます。 この取り込みは、ヌクレオチド代謝を損ない、これらの経路に関与するAMDHD1のような酵素の活性に影響を与える可能性があります。