alpha-mannosidase阻害剤

一般的なα-マンノシダーゼ阻害剤には、Swainsonine CAS 72741-87-8、Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6、Kifunensine CAS 109944-15-2、Castanospermine CAS 79831-76-8などがあるが、これらに限定されない。

α-マンノシダーゼの化学的阻害剤は、マンノースを多く含むオリゴ糖を分解するという酵素の正常な機能を、さまざまなメカニズムで阻害することができます。例えば、スウェインソニンはα-マンノシダーゼ基質の構造を模倣することで阻害作用を発揮し、活性部位に結合して本来の基質へのアクセスを遮断します。同様に、デオキシマンノジリマイシンや1-デオキシノジリマイシンなどの化学物質もマンノースと構造が類似しているため、活性部位を占拠することで酵素を競合的に阻害することができます。これにより、α-マンノシダーゼが通常切断するマンノース含有基質の加水分解が阻害される。

その他の阻害剤、例えばキフネンシンやマンノスタチンAは、α-マンノシダーゼの活性部位に直接結合することで、酵素がN-結合型オリゴ糖を処理するのを効果的に阻害する。カスタノスペルミンとオーストラリンは、α-マンノシダーゼの天然のマンノース基質に似た構造を持つことで同様の作用を及ぼし、競合阻害を引き起こします。ブロモコンデュリトールは、少し異なるメカニズムで作用し、酵素がこれを処理しようとするとα-マンノシダーゼを不可逆的に不活性化するメカニズムに基づく阻害剤として作用します。一方、サルボスタチンとミグルスタットは、マンノースと構造が類似しているため、酵素の活性部位に適合することで酵素を特異的に阻害し、糖タンパク質からのマンノースの切断を阻害します。最後に、MDL 25637もまた、α-マンノシダーゼの活性部位を占めることで酵素を阻害し、その結果、マンノース含有基質に対する酵素の機能を妨げます。これらの阻害剤はそれぞれ、α-マンノシダーゼの活性部位に天然の基質と競合する形で結合することで、酵素の活性が確実に低下または停止します。