α-Adaptin アクチベーター

一般的なα-アダプチン活性化剤には、以下のものが含まれるが、これらに限定されない。ATP CAS 56-65-5、グアノシン 5'-O-(3-チオトリフォスフェート) テトラリチウム塩 CAS 94825-44-2、ダイナミン 阻害剤 I、Dynasore CAS 304448-55-3、塩化マンガン(II)ビーズ CAS 7773-01-5、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0。

α-アダプチン活性化剤は、α-アダプチンが複雑に関与する基本的な細胞内プロセスであるクラスリンを介したエンドサイトーシスの制御において極めて重要な役割を果たす化合物のコレクションである。α-アダプチンの化学的活性化剤は、クラスリンを介したエンドサイトーシス経路に影響を与えることによってα-アダプチンの機能的活性を増強する多様な化合物の集合である。ホスファチジルイノシトール4,5-ビスホスフェート(PIP2)はこの経路に不可欠であり、AP-2複合体を細胞膜にリクルートし、α-アダプチンの小胞形成の役割を直接増強する。GTPγSはGTPase酵素を活性化し、α-Adaptinの活性型を安定化させる。ダイナソアはダイナミンを阻害することにより、間接的にAP-2複合体の需要を維持し、それによってα-アダプチンの役割を維持している。EGFは受容体エンドサイトーシスの増加を刺激し、その結果、より多くのα-アダプチン活性が必要となる。塩化マンガン（II）はAP-2とカーゴタンパク質の相互作用を安定化させることによってエンドサイトーシスを促進し、N-エチルマレイミド（NEM）はAP-2の分解を阻害することによってα-アダプチンの活性状態を維持する。オカダ酸は、α-アダプチンがエンドサイトーシスにおけるその役割にとって重要なリン酸化状態を維持することを確実にし、バフィロマイシンA1はエンドソームの酸性化を防ぐことによって、細胞の恒常性を維持するためにα-アダプチンの機能がより必要とされる状態を作り出す。

α-アダプチンの機能的活性は、エンドサイトーシス経路の動態に影響を与える化合物によってさらに調節される。クロルプロマジンは、α-Adaptinを含むAP-2アダプターを細胞膜に蓄積させ、間接的にその活性を高める。K252aはTrkレセプターを阻害することにより、レセプターを介したエンドサイトーシスにおけるα-アダプチンへの要求を増大させる。トランスグルタミナーゼ阻害剤であるモノダンシルカダベリンもまたクラスリンを介したエンドサイトーシスに影響を及ぼし、α-アダプチン機能の増大を必要とするクラスリン被覆小胞の蓄積を引き起こす。総合すると、これらの活性化因子はα-Adaptinの発現を増加させないが、クラスリンを介するエンドサイトーシスの重要な細胞内プロセスへの関与を強め、効率的な荷物の選択と小胞形成を確実にする。