α4-crystallin アクチベーター

一般的なα4-結晶活性化剤としては、特に、6-チオグアニンCAS 154-42-7、ゲラニルゲラニルアセトンCAS 6809-52-5、無水D-(+)-トレハロースCAS 99-20-7、ジメチルスルホキシド（DMSO）CAS 67-68-5および亜鉛CAS 7440-66-6が挙げられる。

α4-クリスタリンの化学的活性化因子は、タンパク質の安定化と適切なフォールディングに関連する様々なメカニズムを通して、その効果を発揮することができる。例えば、フェニルブチレートは、α4-クリスタリンなどの分子シャペロンの誘導を含む熱ショック応答を活性化し、タンパク質の折り畳みと安定性を補助する能力を高める。同様に、ゲラニルゲラニルアセトンは、分子シャペロンを含むヒートショックタンパク質を誘導することによって、α4-クリスタリン活性を上昇させることができる。これにより、細胞環境におけるα4-クリスタリンの保護機能が増強される。二糖類であるトレハロースはタンパク質を安定化させ、その結果、構造的完全性を促進し凝集を防ぐことによってα4-クリスタリンの活性化を高めることができる。熱ショックタンパク質を誘導することで知られるジメチルスルホキシドもまた、α4-クリスタリンの活性化に寄与し、シャペロン機能を高める。

アリモクロモールやビモクロモールのような化合物は、熱ショック反応を増幅させることによって作用し、α4-クリスタリンのレベルを上昇させ、活性化とシャペロン活性を促進する可能性がある。亜鉛のような必須元素は補酵素として機能し、α4-クリスタリンの構造安定化に一役買い、その活性に極めて重要である。さらに、セレンは抗酸化防御システムの一部として、酸化ストレス条件下でのα4-クリスタリンの構造的・機能的維持をサポートすることができる。細胞のホメオスタシスを助けることで知られるタウロウルソデオキシコール酸も、ストレス時のα4-クリスタリンの安定化と活性化に寄与することができる。さらに、クルクミンとレスベラトロールは、どちらも熱ショックタンパク質の発現をアップレギュレートし、タンパク質の凝集を防ぎ、シャペロンとしての効率を高めることによって、α4-クリスタリンを活性化することができる。最後に、Hsp90を阻害する化合物17-AAGは、間接的にα4-クリスタリンを含む熱ショックタンパク質のアップレギュレーションと活性化につながり、細胞内でのシャペロン機能を促進する。