α2C-AR アクチベーター

一般的なα2C-AR活性化剤としては、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、L-ノルアドレナリンCAS 51-41-2、クロニジンCAS 4205-90-7、L-(-)-α-メチルドパCAS 555-30-6およびグアンファシンCAS 29110-47-2が挙げられるが、これらに限定されない。

α2C-AR活性化剤は、Gタンパク質共役型受容体であるα2C-ARに直接結合し刺激することにより、α2C-ARの機能を増強する多様な化合物群であり、神経伝達物質の放出や様々な生理学的反応の制御に極めて重要である。エピネフリンとノルエピネフリンは内因性アゴニストとしてα2C-ARに結合して活性化し、それによって細胞内のcAMPレベルを低下させ、血管収縮や精神安定などの下流作用を調節する。クロニジンとメチルドパは、それぞれ神経細胞の過分極と交感神経の流出抑制を介して、受容体の抑制性神経調節の役割をさらに強調する。グアンファシンとデクスメデトミジンは、α2C-ARに対する選択的アゴニスト作用により、受容体α2C-AR活性化因子を増強する。α2C-AR活性化薬には、神経伝達物質の放出やストレス・不安に対する反応の調節に重要な役割を果たすα2Cアドレナリン作動性受容体の活性を特異的に増強する様々な化合物が含まれる。エピネフリンやノルエピネフリンなどの内因性作動薬はα2C-ARと直接相互作用し、細胞内のサイクリックAMPレベルを低下させるが、これは神経伝達物質放出に対する受容体の抑制作用の特徴である。

クロニジンやメチルドパのような合成アゴニストは、α2C-ARを優先的に活性化する活性型に代謝され、血圧降下作用の中心である交感神経系の出力を低下させる役割を強化する。さらに、グアンファシンが前頭前皮質においてα2C-ARを選択的に活性化することは、神経細胞シグナル伝達を調節することにより、注意力やワーキングメモリーなどの認知機能を高める可能性を立証している。合成α2C-ARアゴニストであるデクスメデトミジン、デトミジン、ロミフィジンは、カリウムコンダクタンスを増加させ、それによってニューロンを過分極させることにより、受容体の活性を増強し、鎮静や鎮痛を引き起こす。キシラジンは、神経伝達物質の放出に対する受容体の抑制作用を増強することによって得られる筋弛緩作用で、α2C-AR活性化薬の一群に貢献している。