AKAP 82阻害剤

一般的なAKAP 82阻害剤には、KT 5720 CAS 108068-98-0、PKA阻害剤IV CAS 99534-03-9、PKI (14-22 アミド（ミリストイル化）CAS 201422-03-9、Rp-cAMPS CAS 151837-09-1、Gö 6976 CAS 136194-77-9。

AKAP82の化学的阻害剤は、細胞内で重要なシグナル伝達分子を足場にして局在化させるタンパク質の役割を標的とする。H-89、KT5720、およびプロテインキナーゼ阻害ペプチドは、プロテインキナーゼA（PKA）の強力な阻害剤であり、AKAP 82はシグナル伝達を促進するために細胞内の特定の場所に固定する分子である。これらの化学物質によるPKAの阻害は、AKAP82との相互作用を破壊し、それによってAKAP82がPKAを効果的に局在させる能力を損なう。同様に、St-Ht31とミリストイル化PKI(14-22)アミドはAKAP82のPKA結合ドメインに結合することで機能する。この作用によりドッキング部位がブロックされ、AKAP82によるPKAの正常なアンカーリングが阻害され、PKAを介したシグナル伝達複合体の適切なアセンブリーが妨げられる。Rp-cAMPSはcAMPの競合的阻害剤として、キナーゼを活性化することなくPKAの天然リガンドを模倣することにより作用し、AKAP82がPKAの局在化と下流のシグナル伝達において役割を果たすのを間接的に阻止する。

さらに、ミリストイル化PKIはPKAを直接阻害し、その結果、AKAP 82はPKAの足場機能を果たせなくなり、この局在に依存するシグナル伝達経路に影響を与える。MLCK阻害剤ペプチド18はミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）に作用し、細胞骨格動態に関与するキナーゼである。AKAP82は精子運動などの過程で細胞骨格の組織化に関与しているので、MLCKを阻害することは、AKAP82がこれらの細胞再編成に参加する能力に間接的に影響を与える。Go6976、Chelerythrine、Bisindolylmaleimide IはプロテインキナーゼC（PKC）の阻害剤である。これらの化学物質は、AKAP82が促進する可能性のあるリン酸化イベントを阻害する。PKCを阻害することにより、AKAP82の基質のリン酸化が阻害され、その結果、PKCを介したリン酸化が必要とされるシグナル伝達複合体を組織化するAKAP82の機能が阻害される。これらのメカニズムにより、各化合物はAKAP82の主要なシグナル伝達タンパク質との相互作用を阻害することにより、AKAP82の機能阻害に寄与し、その結果、重要な細胞プロセスを組織化するタンパク質の能力が損なわれる。