AK1 アクチベーター

一般的な AK1 活性化剤には、アデノシン CAS 58-61-7、ジピリダモール CAS 58-32-2、D-フルクトース 1,6-ビスリン酸ナトリウム塩 CAS 488-69-7、NAD+、遊離酸 CAS 53-84-9、インスリン CAS 11061-68-0 などがあるが、これらに限定されない。

AK1活性化因子とは、細胞内および生化学的メカニズムによってAK1の活性を増強する化合物のことである。アデノシンは、細胞内のATP濃度を上昇させることにより、AK1によるAMPからADPへの変換を間接的に促進し、エネルギー通貨の利用可能性の増加を利用して間接的にAK1の活性を高める。同様に、ジピリダモールはホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMP濃度を上昇させ、細胞内のエネルギーバランスが強化されるため、AK1活性にとって有利な環境を作り出すことができる。解糖中間体であるフルクトース1,6-ビスリン酸は、ホスホフルクトキナーゼのアロステリック活性化因子として作用し、解糖によるフラックスを増加させ、それによってAK1の基質であるAMPのレベルを上昇させる可能性がある。

さらに、NAD+とインスリンは、それぞれ細胞の酸化還元状態とPI3K/Akt経路を調節し、アデノシン救済におけるAK1の役割を促進する条件を作り出すことができる。AICARとA-769662はともにAMPKを活性化し、AMP濃度を模倣または上昇させることができるため、AK1の活性を間接的に増強する。フェノフィブラートとレボカルニチンは脂肪酸代謝を促進し、メトホルミンはAMPKの活性化を介して、AK1の機能に不可欠なAMP/ATP比の増加に寄与する。ベルベリンもAMPKを活性化し、AMPレベルをさらに上昇させ、AK1の活性を促進する。最後に、コエンザイムQ10の電子伝達鎖への関与は、細胞のエネルギー状態に影響を与え、潜在的にAMPを増加させることにより、AK1に間接的に影響を与え、AK1の触媒作用を高める。総合すると、これらのAK1活性化因子は、細胞のエネルギー状態と基質利用可能性の調節に収束する様々な経路を通じて作用するため、AK1の発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりする必要なく、エネルギー恒常性におけるAK1の役割を高めることができる。