AdSS2 アクチベーター

一般的なAdSS2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、5-アザシチジンCAS 320-67-2、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

アデニルコハク酸合成酵素アイソザイム2（AdSS2）は、プリンヌクレオチド生合成経路において極めて重要な役割を果たす酵素である。イノシン一リン酸（IMP）とグアノシン三リン酸（GTP）からアデニルコハク酸を合成し、アデノシン一リン酸（AMP）を生成する重要なステップを担っている。細胞代謝に重要な役割を果たすAdSS2は、ヌクレオチドレベルの恒常性に寄与するだけでなく、細胞の増殖、分化、ストレス応答などの変動する要求にも対応する。AdSS2の遺伝子発現は、細胞内のプリンヌクレオチドのバランスを厳密に制御する複雑な制御機構のネットワークに従う。どのような化合物がAdSS2の発現を誘導するのかを理解することは、細胞代謝を支配する複雑な制御システムに光を当てることになるため、生化学や遺伝学研究の様々な分野から関心を集めている。

AdSS2の発現をアップレギュレートする可能性のある化合物がいくつか同定されている。フォルスコリンのような化合物は、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を上昇させる能力で知られ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化と、それに続くAdSS2を含む遺伝子転写の亢進につながる事象のカスケードを引き起こすことができる。レチノイン酸は、核内受容体との相互作用を通して、遺伝子発現パターンの変化を引き起こし、それはAdSS2のアップレギュレーションを含むと考えられる。酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、AdSS2遺伝子の周囲のクロマチン状態をより利用しやすい状態に誘導し、その転写を促進する。さらに、塩化リチウムはグリコーゲン合成酵素キナーゼ3（GSK-3）を阻害することで、AdSS2を含む特定の遺伝子の転写活性を促進する可能性がある。ベツリン酸のような天然化合物は、AdSS2の発現を増加させるストレス応答経路を活性化し、このタンパク質が細胞防御機構に関与していることを示している。このような活性化因子の多様性とメカニズムを理解することで、主要な代謝酵素の遺伝的・エピジェネティックな制御に関する貴重な知見が得られる。