ADAMTS-L5阻害剤

一般的なADAMTS-L5阻害剤としては、Marimastat CAS 154039-60-8、TAPI-2 CAS 187034-31-7、GM 6001 CAS 142880-36-2、Batimastat CAS 130370-60-4およびSB-3CT CAS 292605-14-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ADAMTS-L5阻害剤の特徴は、活性部位への結合やADAMTS-L5自体の遺伝子発現の調節による直接的な阻害ではなく、ADAMTS-L5が作用する細胞外マトリックス（ECM）環境を変化させることによって作用することである。ECMは複雑な構造であり、機械的な支持を与えるだけでなく、ADAMTS-L5が介在するものを含め、様々な細胞機能を制御している。MarimastatやGM6001のような化合物は広域MMP阻害剤として機能し、ECMを維持することによって、ADAMTS-L5の活性に間接的に影響を与える。ADAMTS-L5はECMのリモデリングに関与していると考えられているため、メタロプロテアーゼの阻害によってECMの完全性を維持することで、ECM成分のタンパク質分解を制限し、ADAMTS-L5の機能的活性を低下させる可能性がある。

同様に、TIMP-2とTAPI-2は、ADAMTS-L5を 直接標的とするわけではないが、MMPを阻害す ることによってECMのターンオーバーを調節する 役割を果たしており、ECM成分の利用可能性と相互 作用が変化することによって、ADAMTS-L5の活性 が低下する可能性がある。BatimastatとIlomastatは、MMPの活性部位に結合するよう設計された合成阻害剤であり、それによってECM成分の分解を阻止する。これらの化合物によってMMPが阻害されると、ECMのリモデリングが起こりにくい環境になり、そこでADAMTS-L5が機能的役割を果たすと考えられている。ECMを安定化させることで、これらの阻害剤はADAMTS-L5が基質と相互作用して処理する能力を間接的に制限する。SB-3CT、PD166793、WAY-170523のような化合物は、ゼラチナーゼやコラゲナーゼのような特定のMMPを標的とする、より選択的なアプローチを提供する。この特異性により、ECMをより標的化した修飾が可能となり、ADAMTS-L5が通常修飾する可能性のあるECM成分に影響を与えたり、ECM内のタンパク質分解ダイナミクスを変化させたりすることにより、ADAMTS-L5の活性を間接的に低下させることができる。