ADAM28 アクチベーター

一般的なADAM28活性化剤としては、TAPI-1 CAS 171235-71-5、GM 6001 CAS 142880-36-2、Doxycycline-d6およびPMA CAS 16561-29-8が挙げられるが、これらに限定されない。

ADAM28活性化因子は、様々な間接的メカニズムにより、細胞外マトリックス成分や膜タンパク質のタンパク質分解に関与するメタロプロテアーゼであるADAM28の機能的活性を増強する。メタロプロテアーゼ阻害剤であるTAPI-1、Batimastat、Marimastat、GM 6001のような主要な活性化剤は、ADAM28活性の代償的上昇をもたらす。ADAMファミリーの他のメンバーやメタロプロテアーゼを阻害することで、これらの化合物はタンパク質分解のバランスを変化させ、その結果ADAM28活性が上昇する可能性がある。この代償的メカニズムは、ADAM28が細胞-マトリックス相互作用とエクトドメイン脱落過程のタンパク質分解活性の維持に重要な役割を果たしているという、タンパク質分解システムの適応的性質を強調している。

さらに、TIMP-1、TIMP-2、ヒドロキサメート、ドキシサイクリンのような阻害剤は、一般的なプロテアーゼ阻害剤としての主要な役割にもかかわらず、ADAM28活性の調節に寄与している。メタロプロテアーゼの広範なスペクトルを阻害するこれらの化合物は、特に他のタンパク質分解経路がダウンレギュレートされている場合には、タンパク質分解におけるADAM28の役割を間接的に増強する可能性がある。GM 6001、Prinomastat、Ro 28-2653のような化合物はこの傾向をさらに強調しており、これらの阻害剤によるプロテアーゼ活性の低下は、ADAM28の機能の潜在的な増加につながる。さらに、PKC活性化因子としてのPMAは、ADAM28をアップレギュレートする細胞内シグナル伝達経路を誘発することにより、ADAM28活性に影響を及ぼす。これらの活性化因子の集団的作用は、タンパク質分解と細胞外マトリックスのリモデリングを伴う細胞内プロセスにおけるADAM28の重要な役割を強調し、様々な生化学的調節因子に応答してADAM28活性がダイナミックに調節されることを示す。