ADAM24阻害剤

一般的なADAM24阻害剤には、マリマスタット CAS 154039-60-8、TAPI-1 CAS 171235-71-5、GM 6001 CAS 14 2880-36-2、Batimastat CAS 130370-60-4、Prinomastat CAS 192329-42-3 に限定されるものではない。

ADAM24の化学的阻害剤には、主にADAM24のタンパク質分解機能に重要なメタロプロテアーゼドメインを標的とする能力が認められている化合物が含まれる。幅広いマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤であるMarimastatは、ADAM24のMMP様プロテアーゼドメインと結合することでADAM24を阻害し、基質処理能力を阻害する。同様に、ADAMプロテアーゼと構造的に類似した腫瘍壊死因子α変換酵素（TACE）を阻害することで知られるTAPI-1は、ADAM24のプロテアーゼ活性を阻害することができる。

さらに、イロマスタットやそれに相当するGM6001のような化合物は、バチマスタットとともに、酵素活性部位内の亜鉛イオンをキレート化することにより、ADAM24のタンパク質分解作用を阻害することができる。このキレート化は、基質分子と金属イオンの必要な配位を妨げ、基質切断の阻害につながる重要なステップである。プリノマスタットもまた、プロテアーゼドメインを標的とする同様のメカニズムでADAM24を阻害し、基質の酵素的プロセシングを阻害する。ゼラチナーゼ阻害剤であるSB-3CTは、ADAM24の活性に必須なプロテアーゼドメインの機能を阻害することにより、ADAM24を阻害することができる。さらに、MMP-13の選択的阻害剤であるWAY-170523は、そのメタロプロテアーゼドメインに結合することでADAM24を阻害することができる。この阻害剤はMMP-13に対する選択性で知られているが、プロテアーゼドメインの類似性から、阻害メカニズムはADAM24に外挿することができる。最後に、もう一つのMMP阻害剤であるPD166793は、その触媒ドメインに直接結合することによってADAM24を阻害することができ、その結果、プロテアーゼの基質に対する作用を阻害することができる。これらの化学的阻害剤はADAM24の機能的ドメインに直接結合し、タンパク質の発現レベルを変えることなく、そのタンパク質分解機能を阻害する。