ACSM5 アクチベーター

一般的なACSM5活性化剤としては、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、GW 7647 CAS 265129-71-3、ワイ14643 CAS 50892-23-4、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ベザフィブラートやフェノフィブラートのようなフィブラート系薬剤は、GW7647やWY-14643のような高選択的PPARαアゴニストと並んで、脂肪酸の分解に関与する遺伝子の発現を亢進させる働きがあり、その結果、ACSM5に対する酵素的需要が高まる可能性がある。PPARαを活性化することで、これらの化合物は脂肪酸酸化に直接関係する遺伝子の転写を上昇させるだけでなく、ACSM5が細胞の脂質処理においてより重要な役割を果たすための舞台を整える。これと並行して、ロシグリタゾンやピオグリタゾンなどのPPARγアゴニストは、伝統的にグルコース代謝の調節に関連しているが、細胞内の脂質処理に大きく関与していることが知られている。脂質代謝への影響は、潜在的に脂肪酸の利用可能性を変化させ、ACSM5を介した代謝を増加させる必要があるため、ACSM5活性を助長する環境を提供する。分岐鎖アミノ酸であるL-ロイシンは、細胞増殖とタンパク質合成の中心的な制御因子であるmTOR経路の活性化を通じて、一連の事象を引き起こす可能性があり、ACSM5の発現レベルにも影響を及ぼす可能性がある。

さらに間接的な活性化経路には、L-カルニチンなどの化合物が関与している。L-カルニチンは、脂肪酸をミトコンドリアへ移動させ、その後のβ酸化に重要な役割を果たす。オメガ3脂肪酸、すなわちα-リノレン酸、エイコサ-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-ペンタエン酸（20:5、n-3）、ドコサ-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-ヘキサエン酸（22:6、n-3）の組合せは、脂質代謝の調節に不可欠であり、ACSM5の酵素作用の必要性を知らせることができる。さらに、レスベラトロールのようなSIRT1活性化因子は、転写因子のアセチル化状態に影響を与えることで細胞代謝を調節し、ACSM5の発現をアップレギュレートする可能性がある。