ACSL6阻害剤

一般的なACSL6阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5、TOFA (5-(Tetradecyloxy)-2-furoic acid) CAS 54857-86 -2、セルレニン（合成）CAS 17397-89-6、C75（ラセミ体）CAS 191282-48-1、およびラセミ体ペルヘキシリンマレイン酸塩CAS 6724-53-4。

ACSL6の化学的阻害剤は、脂肪酸代謝の様々な側面を阻害することによって機能し、酵素活性のために利用可能な基質を効果的に減少させたり、フィードバック阻害が起こる点まで生成物レベルを上昇させたりする。Triacsin Cは、遊離長鎖脂肪酸の対応する脂肪アシル-CoAエステルへの変換を阻害することによりACSL6を直接標的とし、酵素の主要な機能を阻害する。同様に、アセチル-CoAカルボキシラーゼのアロステリック阻害剤であるソラフェンAやTOFAなどの化合物は、マロニル-CoAレベルの減少をもたらす。この減少は、ACSL6による活性化に利用可能な脂肪酸のプールを減少させる。脂肪酸合成酵素阻害剤であるセルレニンとC75もまた、脂肪酸合成の減少に寄与し、ACSL6が作用できる基質が制限されることになる。

カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1（CPT-1）の阻害剤であるペルヘキシリンとエトモキシルは、細胞内に長鎖脂肪アシル-CoAを蓄積させる。この増加は、酵素活性の蓄積産物が酵素自体を阻害するため、ACSL6のフィードバック阻害を引き起こす可能性がある。アセチル-CoAカルボキシラーゼを標的とするGSK837149AとCP-640186は、マロニル-CoAを減少させ、脂肪酸の利用可能性を減少させる同様のメカニズムにより、間接的にACSL6を阻害することができる。CPT1阻害剤-2はCPT-1を選択的に阻害し、やはり長鎖脂肪アシル-CoAの増加をもたらし、ACSL6をフィードバック阻害することができる。RanolazineとOxfenicineは、脂肪酸β酸化酵素を部分的に阻害することにより、細胞内の長鎖脂肪アシル-CoAのレベルを増加させ、酵素の反応生成物によるフィードバック阻害の増加により、ACSL6活性の低下につながる可能性がある。