ACCSL阻害剤は、ACCSLが直接関与する特定のシグナル伝達経路または生物学的プロセスを標的とすることにより、ACCSLの機能的活性を間接的に阻害する様々な化学化合物を包含する。これらの阻害剤が作用する主なメカニズムは、ACCSL活性を制御または調節するキナーゼシグナル伝達経路の遮断を含む。例えば、LY294002とWortmanninはPI3K/Akt経路を標的とし、この経路は、ACCSLに関与すると思われるプロセスを含む様々な細胞機能に極めて重要である。
LY294002やWortmanninのような阻害剤は、PI3K/Aktシグナル伝達経路の重要な上流成分であるPI3Kの抑制を通じて機能する。Aktタンパク質は、PI3Kによって活性化されると、ACCSLの酵素や制御因子を含む様々な下流タンパク質をリン酸化する。従って、LY294002またはWortmanninがPI3Kを阻害すると、その後のAktのリン酸化が減少し、ACCSLが下流の標的であるか、またはPI3K/Akt経路によって間接的に制御されている場合、ACCSL活性の減少につながる可能性がある。
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