ACAT-2 アクチベーター

一般的なACAT-2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3、 アミノレブリン酸塩酸塩 CAS 5451-09-2、オレイン酸 CAS 112-80-1、プレグネノロン CAS 145-13-1。

ACAT-2活性化物質には、様々な生化学的機序によってACAT-2の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンと8-ブロモ-cAMPは、細胞内のcAMPを高め、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ACAT-2と相互作用するタンパク質のリン酸化につながり、コレステロールのエステル化における酵素的役割を高める。同様に、オレイン酸とスクアレンはACAT-2の基質となり、コレステロールのエステル化におけるACAT-2の活性を促進する。一方、5-アミノレブリン酸はミトコンドリアにおけるコレステロール需要を増加させ、ACAT-2の作用を間接的に促進する可能性がある。プレグネノロンとゲラニルゲラニルピロリン酸は、それぞれステロイド生成とタンパク質のプレニル化に関与することから、コレステロール由来の分子に対する細胞の必要性を満たすために、ACAT-2活性をアップレギュレートする可能性がある。さらに、コール酸のようなコレステロールホメオスタシスの調節因子は、胆汁酸合成のためにコレステロールの代謝を促進することによって、ACAT-2活性を高める可能性がある。

さらに、LXRアゴニストであるGW3965やT0901317のような化合物は、コレステロール代謝の遺伝子をアップレギュレートすることにより、間接的にACAT-2の機能を増強し、コレステロールの輸送と排出を増加させ、ACAT-2のエステル化機能を高める可能性がある。ピオグリタゾンは、PPAR-γアゴニズムを介して、脂質代謝経路を変化させ、付随的にACAT-2活性を上昇させる可能性がある。最後に、レチノイン酸は、細胞分化の過程で膜中のコレステロールに対する需要を増加させることにより、ACAT-2活性を刺激する可能性がある。まとめると、これらの活性化因子は、ACAT-2の発現を直接的にアップレギュレートしたり、タンパク質を直接的に活性化したりすることなく、ACAT-2の機能的活性を高めるために、異なるが相補的なメカニズムで働く。その代わりに、これらの活性化因子はACAT-2が作用する生化学的状況を調節し、コレステロールのエステル化に関連するタンパク質の酵素活性が細胞代謝の要求に応じて高まるようにする。