Acaa1b阻害剤

一般的なAcaa1b阻害剤としては、(+)-エトモキシルナトリウム塩CAS 828934-41-4、ラノラジンCAS 95635-55-5、1-(2,3,4-トリメトキシベンジル)ピペラジンCAS 5011-34-7、メルドニウムCAS 76144-81-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Acaa1bの化学的阻害剤は、主にその酵素活性に必要な基質を供給する代謝経路を阻害することによって機能する。例えば、Etomoxirはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1（CPT1）を標的とし、これは長鎖脂肪酸のミトコンドリアへの輸送における重要な酵素である。CPT1を阻害することにより、エトモキシルは脂肪酸のミトコンドリアへの流入を減少させ、その結果、β酸化の最終段階を触媒する役割を持つAcaa1bの基質の利用可能性を低下させる。同様に、ペルヘキシリンはミトコンドリアのカルニチンアシルカルニチントランスロカーゼ（CACT）を阻害することによって脂肪酸代謝を阻害し、それによって長鎖アシルカルニチンのミトコンドリアへのシャトリングを制限し、β酸化におけるAcaa1bの活性に必要な基質のプールを減少させる。

トリメタジジンやOxfenicineのような他の阻害剤は、β酸化経路の酵素を直接標的とする。トリメタジジンは、Acaa1bと同じ酵素ステップで働く長鎖3-ケトアシルCoAチオラーゼを阻害し、β酸化サイクルの処理能力を直接的に低下させる。オキソフェニチンはカルニチンアセチルトランスフェラーゼ（CAT）を阻害する。CATはβ酸化が行われるミトコンドリアへの脂肪酸の輸送に必須である。この阻害は、Acaa1bが処理する脂肪酸の利用可能性を減少させる。さらに、CPT1の天然の阻害剤であるマロニル-CoAや、脂肪酸の輸送と代謝の阻害剤である2-ブロモパルミテートなどの化合物は、Acaa1bが利用できる脂肪酸基質を制限し、酵素の活性を抑制する。CPI-613は、脂肪酸β酸化には直接関与しないが、エネルギー代謝に重要なミトコンドリア複合体を標的とすることで、Acaa1bが活動する代謝環境に影響を与え、間接的に酵素の機能に影響を与える可能性がある。ST1326のカルニチンオクタノイルトランスフェラーゼ（COT）の選択的阻害もまた、β酸化のために脂肪酸がミトコンドリアに輸送されるのを減少させることによって、Acaa1b活性に同様の影響を与える。これらの様々なメカニズムを通して、これらの阻害剤は、ミトコンドリア内での基質の利用可能性を調節することにより、Acaa1bの活性調節に貢献している。