Abl阻害剤

一般的なABL阻害剤には、イマチニブCAS 152459-95-5、ダサチニブCAS 302962-49-8、ニロチニブCAS 641571-10-0、 10-0、AP 24534 CAS 943319-70-8、Bafetinib CAS 859212-16-1などである。

c-Ablタンパク質（しばしば単にAblと呼ばれる）は、非受容体型チロシンキナーゼであり、多くの細胞内プロセスにおいて基本的な役割を担っている。細胞質と核の両方に存在するc-Ablは、細胞増殖や生存からDNA損傷応答まで、様々な活動に関与している。構造的には、c-Ablは他の多くの細胞内タンパク質との相互作用を促進する一連のドメインを持ち、多様なシグナル伝達経路への参加を可能にしている。例えば、c-AblのSH2ドメインとSH3ドメインは、c-Ablが他のタンパク質と制御された形で相互作用することを可能にしている。活性化されると、c-Ablは様々な基質をリン酸化し、細胞骨格の再編成、細胞接着、遺伝子発現などの細胞応答を調節することができる。c-Ablは正常な細胞機能において極めて重要な役割を果たしているが、その調節異常は細胞の挙動に障害をもたらす。この調節異常の象徴的な例がBCR-ABL融合タンパク質であり、これは特定の染色体転座から生じ、構成的キナーゼ活性を示す。

Abl阻害剤は、c-Ablキナーゼを標的とし、その活性を調節するように綿密に設計された一群の化合物である。これらの阻害剤は、c-Ablのキナーゼドメインに結合し、その活性化とそれに続く基質のリン酸化を阻害することによって働く。これらの阻害剤はその設計によって、c-Abl活性を競合的に阻害することも、アロステリックに阻害することもできる。競合的阻害剤は一般にc-AblのATP結合ポケットに結合し、ATPの結合を効果的に阻害し、キナーゼの活性を停止させる。一方、アロステリック阻害剤はタンパク質の異なる領域に結合し、キナーゼを不活性化する構造変化を引き起こす。