ABHD8阻害剤

一般的なABHD8阻害剤には、リパーゼ阻害剤であるTHL CAS 96829-58-2、ベツリン酸 CAS 472-15-1、MAFP CAS 188404-10-6などがあるが、これらに限定されるものではない。

ABHD8阻害剤には、脂質代謝に関与するセリンヒドロラーゼであるABHD8の機能的活性を標的とする様々な化合物が含まれる。阻害メカニズムは、オルリスタットやテトラヒドロリップスタチン（THL）のような分子によって達成され、これらの分子は構造的に脂質基質に類似しており、リパーゼの強力な阻害剤として作用する。これらの化合物はABHD8の活性部位を阻害し、脂質分子を処理する能力を低下させる。もう一つの阻害剤であるベツリン酸は、脂質代謝酵素を標的とし、酵素の代謝機能に不可欠なABHD8のセリンヒドロラーゼ活性を損なう可能性がある。共有結合阻害剤であるMAFPは、ABHD8の活性部位のセリン残基に結合し、リン脂質代謝の酵素活性を不可逆的に失わせる。

さらに、JW-642、URB597、PF-3845、JZL195のような化合物は、当初モノアシルグリセロールリパーゼや脂肪酸アミドヒドロラーゼのような脂質代謝経路の他の酵素の阻害剤として開発されたが、基質特異性の構造的類似性により、ABHD8に対しても阻害作用を示す。この交差反応性は、脂質代謝経路の相互関連性とABHD8の間接的阻害の可能性を強調している。ABHD8と類似の酵素を阻害するWWL70とJZP-430も、ABHD8の活性を低下させ、脂質シグナル伝達にさらに影響を及ぼす可能性がある。最後に、セリンヒドロラーゼとジアシルグリセロールリパーゼをそれぞれ阻害するように設計されたKT182とRHC80267も、対応する基質の代謝に酵素が関与する可能性があるため、脂質代謝におけるABHD8の役割のダウンレギュレーションに寄与する可能性がある。これらの多様な化学的阻害剤は総体的に、酵素レベルで脂質代謝に影響を与えるためにABHD8を標的とすることが可能であることを示している。