ABCB9 アクチベーター

一般的なABCB9活性化物質としては、ベラパミルCAS 52-53-9、プロゲステロンCAS 57-83-0、ゲニステインCAS 446-72-0、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ケルセチンCAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ABCB9活性化剤には、ATP結合カセットサブファミリーBメンバー9（ABCB9）の機能を増強するために、様々な細胞内経路と相互作用する様々な化合物が含まれる。これらの活性化剤は、多様なメカニズムを通して間接的にABCB9に影響を及ぼす。例えば、ベラパミルのようなカルシウム拮抗薬は、細胞内カルシウム濃度を低く維持することにより、カルシウム依存性プロテアーゼによるABCB9の分解を防ぎ、ABCB9の活性を間接的にサポートする。同様に、プロゲステロンやケルセチンのような薬剤は、ABCB9の正しいフォールディングと安定化を助ける重要なシャペロンである熱ショックタンパク質の発現や活性を増強し、その機能的能力を保証する。さらに、ゲニステインのようなキナーゼ阻害剤は、ABCB9をマイナスに制御するタンパク質のリン酸化を防ぎ、ABCB9の機能状態を保護する。

フォルスコリンやクルクミンのような他の化合物は、シグナル伝達分子を上昇させたり、ABCB9を間接的に強化する転写因子を調節したりする。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAや他のcAMP応答性エレメントを活性化し、ABCB9をリン酸化して安定化させる。クルクミンによるNF-kB経路の調節は、ABCB9と相互作用するタンパク質の発現に影響を与え、その活性を高める。さらに、ラパマイシンのようなオートファジー誘導剤は、ABCB9の機能と競合したり、ABCB9の機能を阻害したりする可能性のあるタンパク質のクリアランスを促進し、それによって間接的にABCB9の活性を高めることができる。スルフォラファンのNRF2活性化は、ABCB9を酸化ストレスから守る保護タンパク質のアップレギュレーションを引き起こし、間接的にABCB9の機能活性に寄与する。リチウムのような化合物はGSK-3のような酵素を阻害し、ABCB9の細胞環境を安定化させる。最後に、ジンクピリチオンのような金属イオン調節剤は、トランスポーターとしてのABCB9の構造的完全性にとって重要である細胞内の金属イオンバランスに影響を与えることにより、ABCB9の機能を高めることができる。