ABCA アクチベーター

一般的なABCA活性化剤としては、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4、シグリタゾンCAS 74772-77-3、クロフィブラートCAS 637-07-0、クルクミンCAS 458-37-7、レチノイン酸（すべてトランスCAS 302-79-4）が挙げられるが、これらに限定されない。

ABCA活性化剤とは、ATP結合カセット（ABC）トランスポーターのABCAサブファミリーに属するタンパク質の活性を選択的に増強すると推測される化合物の一群を指す。これらのトランスポーターは、ATP加水分解のエネルギーを利用して細胞膜を横切って様々な基質を移動させる、より広範なタンパク質ファミリーの一部である。ABCAサブファミリーの各メンバーは、ユニークな基質嗜好性、組織特異的発現、明確な生理学的役割によって特徴づけられる。ABCAタンパク質の活性化因子は、ATP加水分解を刺激したり、トランスポーターのコンフォメーションを変化させて活性状態を有利にしたり、あるいは基質親和性と膜を介したトランスロケーションを改善することによって、基質輸送の効率を高める可能性のある分子である。ABCAアクチベーターの設計は、トランスポーターの構造、輸送サイクルの仕組み、天然に存在する基質の同一性についての包括的な理解にかかっている。

ABCAアクチベーターの開発には、ABCAトランスポーターの徹底的な構造・機能解析から始まる高度で統合的なアプローチが必要となる。X線結晶構造解析やクライオ電子顕微鏡などの高分解能構造決定法と計算モデリングが、基質の移動を支配するATP結合部位と膜貫通ドメインの構造を明らかにする鍵となるだろう。この情報があれば、活性化剤の探索には、活性化特性を持つ分子を同定するための多様な化学ライブラリーのスクリーニングや、重要な機能ドメインをターゲットとする新規化合物を創製するための構造設計が必要になるだろう。その後の段階は、生化学的アッセイによってこれらの化合物の活性を検証し、結合効率、ATPアーゼ活性への影響、基質輸送を促進する能力を測定することに集中するだろう。活性化剤の特異性を確保することは、他のABCトランスポーターや細胞タンパク質との意図しない相互作用を避けるために極めて重要である。このような発見と改良の過程を経て、ABCAアクチベーターが開発され、本来の生物学的文脈におけるABCAトランスポーターの役割を研究するための豊富なツールが提供されることになるだろう。