ABC-me アクチベーター

一般的なABC-me活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、D-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ABC-me活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通じてABC-meの機能的活性を標的とし増強する化合物が選択的に含まれている。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKA関連経路を通じて間接的にABC-meの活性を高め、ABC-meの機能に関連する基質をリン酸化することができる。PKC活性化因子として作用するPMAと脂質シグナル伝達分子としてのスフィンゴシン-1-リン酸は、細胞プロセスにおけるABC-mの役割を増幅するシグナル伝達カスケードに収束する。それぞれPI3KとMEK1/2を標的とするLY294002とU0126は、ABC-meが活性化する経路を優先するように、細胞内シグナル伝達のバランスを変化させることができる。同様に、ゲニステインとSB203580は、それぞれ競合的なチロシンキナーゼとp38 MAPKシグナルを阻害することによって、ABC-meの活性を高めるのに有利な細胞内状況を作り出す。

さらに、ABC-meの役割は、イオノマイシンやA23187のようなカルシウムシグナルのモジュレーターによって増強される。イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させることによって、ABC-meの機能に不可欠なカルシウム依存性の経路を活性化する。オワバインによるNa⁺/K⁺-ATPaseポンプの阻害とザプリナストによるホスホジエステラーゼの阻害は、それぞれイオン濃度とcAMPレベルの変化をもたらし、細胞内シグナル伝達の状況を変化させることによって、間接的にABC-meの活性をアップレギュレートする。これらの活性化因子の集団的な作用は、標的とする生化学的経路を通して、ABC-meの発現を直接変化させたり、タンパク質自体を直接活性化させたりすることなく、ABC-meの機能的活性を協調的に増強する。