9430070O13Rik阻害剤

一般的な9430070O13Rik阻害剤としては、オーリントリカルボン酸CAS 4431-00-9、エモジンCAS 518-82-1、オリゴマイシンA CAS 579-13-5、亜鉛CAS 7440-66-6、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6が挙げられるが、これらに限定されない。

軸索ダイニン軽鎖ドメイン含有1の化学的阻害剤は、主に繊毛運動と鞭毛運動に不可欠なATPアーゼ活性と微小管ダイナミクスを阻害することによって、その機能を様々な形で阻害することができる。オーリントリカルボン酸、バナジン酸、硫酸ベリリウム、ジンクピリチオン、オルトバナジン酸ナトリウムは、軸索ダイニン軽鎖ドメイン含有1の運動機能に必要なATPアーゼ活性を標的とする化合物である。オーリントリカルボン酸は、このモータータンパク質の機能に不可欠な核酸酵素を阻害することによって作用する。バナジン酸およびオルトバナジン酸ナトリウムは、酵素上のATP結合部位に対する競合的阻害剤として機能し、それによってモーター活性に必要なATPの加水分解を直接阻害する。硫酸ベリリウムとジンクピリチオンも同様に、様々なATP利用酵素を阻害し、このダイニンのATPアーゼ活性を低下させる。

これらに加えて、軸索ダイニン軽鎖ドメイン含有1が作動する構造成分に影響を与える化合物がある。コルヒチン、ノコダゾール、ポドフィロトキシンは微小管形成を阻害する。微小管は繊毛構造の重要な部分であり、それゆえ軸索ダイニン軽鎖ドメイン含有1の機械的作用に必要である。コルヒチンとポドフィロトキシンはチューブリンに結合し、その重合を阻害するが、ノコダゾールはより広範囲に微小管の重合を阻害する。一方、パクリタキセルは微小管を過剰に安定化させ、ダイニンの機能に必要な正常な動態も変化させる。さらに、オリゴマイシンAはミトコンドリアのATP合成酵素を特異的に阻害し、軸索ダイニン軽鎖ドメイン含有1のATP供給を間接的に減少させるし、エモジンはこのモータータンパク質のリン酸化状態を制御するプロテインキナーゼ活性を阻害する。最後に、モナストロールは、主にキネシン関連モータータンパク質を阻害するが、微小管ダイナミクスも変化させるので、間接的に軸索ダイニン軽鎖ドメイン含有1の機能に影響を与える可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、ATPアーゼ活性または微小管の完全性のいずれかに作用することにより、細胞運動に不可欠な軸索ダイニン軽鎖ドメイン含有1の正常な機能を阻害する可能性がある。