ミニクロモソーム維持ドメインを含む2の化学的活性化因子は、様々な生化学的経路を通してその機能に影響を与える。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化し、続いて細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、活性化されたPKAは、ミニクロモソーム維持ドメインを含む2を含む様々なタンパク質をリン酸化することが知られている。PKAによるこのリン酸化は、ミニクロモソーム維持ドメイン含有2を活性化し、DNA複製の開始におけるその役割を促進する。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化する。PKCは、ミニクロモソーム維持ドメイン含有2を直接リン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、DNA複製におけるその活性を高める。オカダ酸とカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、リン酸化タンパク質の蓄積をもたらす。この阻害は、脱リン酸化の減少によるミニクロモソーム維持ドメイン含有2の持続的な活性化につながる。
エピガロカテキンガレート(EGCG)は、AMP活性化プロテインキナーゼ(AMPK)を活性化することができ、AMPKが活性化されると、ミニクロモソーム維持ドメイン含有2もリン酸化され、細胞のエネルギー恒常性における活性化に寄与する可能性がある。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ミニクロモソーム維持ドメイン含有2をリン酸化することができる。硫酸亜鉛は、亜鉛イオンを供給することにより、ミニクロモソーム維持ドメイン2を含むDNA結合タンパク質の構造を安定化し、DNA結合活性とヘリカーゼ機能を高める。DNAらせん構造を安定化させるスペルミンもまた、ミニクロモソーム維持ドメインを含む2のDNA結合活性とヘリカーゼ活性を増強する可能性がある。フッ化ナトリウムはセリン/スレオニンホスファターゼを阻害し、リン酸化状態の上昇とそれに伴うミニクロモソーム維持ドメイン含有2の活性化をもたらす。細胞の分化と増殖に関与するレチノイン酸は、ミニクロモソーム維持ドメイン含有2が必須であるDNA複製過程の活性化を必要とする。スペルミジンはオートファジーを誘導することができ、その結果、ミニクロモソーム維持ドメイン含有2を阻害するタンパク質が分解され、活性化される。トリコスタチンAは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、クロマチンを、ミニクロモソーム維持ドメイン含有2を含むDNA複製機構が結合しやすい状態にし、DNA複製過程における活性化を促進することができる。
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