4933425O20Rik アクチベーター

一般的な4933425O20Rik活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

膜貫通型239の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、アデニル酸シクラーゼはATPからcAMPへの変換を触媒する。上昇したcAMPレベルは、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。いったん活性化されると、PKAは膜貫通部239の特定のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化し、タンパク質を活性化する。同様に、IBMXは、ホスホジエステラーゼによるcAMPの分解を阻害することにより、細胞内のcAMP濃度を上昇させ、PKAの活性化とそれに続く膜貫通部239のリン酸化を維持する。

別の経路では、エピネフリンとイソプロテレノールはともにアドレナリン作動性受容体作動薬であり、細胞内cAMP濃度を上昇させ、PKAを介した膜貫通型239のリン酸化をさらに促進する。コレラ毒素もまた、アデニル酸シクラーゼを不可逆的に活性化することによってcAMPレベルを上昇させ、再びPKAの活性化につながる。安定なcAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞表面レセプターをバイパスしてPKAを直接活性化し、膜貫通体239をリン酸化する。PKAとは異なるメカニズムで、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCはPKAとは異なるリン酸化部位を介して、膜貫通体239をリン酸化することができる。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、このキナーゼも膜貫通体239をリン酸化し活性化する可能性がある。アニソマイシンは、JNKの活性化を通して、AP-1のような転写因子の活性化を間接的に促進し、膜貫通型239のリン酸化を担うキナーゼの発現をアップレギュレートする可能性がある。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することによってタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、その結果、膜貫通部239を含むリン酸化が維持される状態を助長する。最後に、ホスファチジン酸はmTORシグナル伝達経路を活性化するシグナル伝達脂質として機能し、様々な基質のリン酸化を引き起こすが、その一つが膜貫通型239である。これらの化学物質はそれぞれ、それぞれのシグナル伝達経路を通して、タンパク質の機能を制御する重要な翻訳後修飾であるリン酸化を通して、膜貫通型239番の活性化を確実にする。