SIMC1阻害剤として分類される化学物質は多様であり、SUMO化経路や関連する細胞プロセスの様々な側面に影響を及ぼす。SUMO化は、標的タンパク質上のリジン残基へのスモールユビキチン様修飾因子(SUMO)タンパク質の結合に関与し、核-細胞質間輸送、転写調節、アポトーシス、タンパク質の安定性、ストレスへの応答など、様々な細胞機能に不可欠なプロセスである。
今回提案された阻害剤は、SUMO化カスケードにおける異なるステップを調節することによって作用し、SIMC1の機能に影響を及ぼす可能性がある。例えば、アナカルジン酸とギンコライド酸は、SUMOタンパク質を活性化する酵素を阻害することで、SUMO化プロセスの初期段階を標的とする。ML-792とSpectomycin B1も、それぞれE1とE2酵素を標的としてSUMO化経路を破壊する。テノビン-6は、脱SUMO化プロセスに間接的に関与するSIRT1を阻害することにより、SUMO化のバランスを変化させる。クロロキンやPyr-41のような他の化合物は、SUMO化タンパク質の分解やリサイクルに影響を与え、間接的にSIMC1の機能に影響を与える可能性がある。ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤は、SUMO化タンパク質のレベルを上昇させ、SIMC1活性に下流から影響を及ぼす可能性がある。スルファサラジンは、そのNF-kB阻害活性を介して、SUMO化経路に関連する遺伝子の発現を調節することができる。
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