3PGDH阻害剤

一般的な3PGDH阻害剤としては、メトホルミンCAS 657-24-9、2-デオキシ-D-グルコースCAS 154-17-6、塩酸フェンホルミンCAS 834-28-6、クロロキンCAS 54-05-7、ニコチンアミドCAS 98-92-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

3PGDHの化学的阻害剤は、活性部位に直接結合するか、あるいは酵素の構造や安定性を変化させることによって、酵素の活性を阻害する能力によって特徴づけられる。しかし、直接的な阻害剤が知られていない場合は、代謝経路や補酵素の利用可能性を変化させることにより、間接的に酵素の機能に影響を与える化合物に焦点が移る。3PGDHはNAD+依存性であり、その活性は本質的に細胞の酸化還元状態や基質である3-ホスホグリセリン酸の濃度と関連している。間接的阻害剤は3PGDH自体には結合しないが、NAD+/NADHのレベルを調節したり、解糖系フラックスの変化によって3-ホスホグリセリンの産生や利用可能性を変化させたり、細胞のエネルギー状態に影響を与えたりすることによって、その活性に影響を与え、セリン合成経路を含む様々な生合成経路に下流から影響を及ぼす可能性がある。

3PGDHの酵素活性はL-セリンの合成に不可欠であり、L-セリンは他のアミノ酸やリン脂質の前駆体としての役割から、神経伝達物質の合成や細胞増殖における役割まで、様々な生理的役割を担っている。3PGDHの制御は複雑で、L-セリン自身によるフィードバック阻害、転写および翻訳後修飾が関与している。したがって、これらの調節機構に影響を与える化学物質は、3PGDHの間接的阻害剤としても機能する。この酵素が代謝反応のより大きなネットワークの一部であることを考えると、セリン合成経路や解糖系経路の上流または下流の酵素を標的とする化合物も、3PGDHに対して二次的な阻害作用を持つ可能性がある。間接的阻害剤の探索は、酵素活性を調節する別のアプローチを提供し、セリン生合成とそれに関連する代謝ネットワークの制御に関する新しい洞察を明らかにする。