3110007F17Rik アクチベーター

一般的な3110007F17Rik活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールCAS 60514-48-9、FTY720 CAS 162359-56-0、ゲニステインCAS 446-72-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

クローディン34C1の化学的活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを開始し、最終的にこのタイトジャンクションタンパク質をリン酸化し、その後活性化する化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を間接的に刺激し、このPKAがクローディン34C1をリン酸化し、タイトジャンクションの完全性を維持する機能を高める可能性がある。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、PKAを直接活性化し、クローディン34C1を活性化するリン酸化イベントに導く。ジアシルグリセロールの合成アナログであるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として働く。活性化されると、PKCはクローディン34C1をリン酸化し、このタンパク質がタイトジャンクションの組み立てやバリア機能に果たす役割に影響を与えると考えられている。

さらなる活性化メカニズムには、成長因子やその他のシグナル伝達分子が関与している。上皮成長因子（EGF）はその受容体を活性化し、クローディン34C1を含む様々なタンパク質の制御に関与することが知られているMAPK/ERK経路を引き起こす。肝細胞増殖因子(HGF)はc-Met受容体と相互作用し、PI3K-Akt経路に関与するが、これは細胞接合部形成におけるクローディン34C1の活性に関係している。FTY720は、in vivoでリン酸化された後、スフィンゴシン1リン酸を模倣し、S1P受容体を活性化し、クローディン34C1の機能に影響を与えうる細胞動態に影響を与える。アナンダミドは、カンナビノイド受容体を介して、PKAやPKCなどのキナーゼを活性化し、クローディン34C1のリン酸化と活性化につながる可能性がある。ゲニステインは、チロシンキナーゼ阻害剤であるにもかかわらず、制御性キナーゼを阻害することによってシグナル伝達経路を活性化し、それによってクローディン34C1の活性化を促進する可能性がある。最後に、カルシウムイオノフォアA23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム感受性シグナル伝達タンパク質を活性化し、ベンズイミダゾールは細胞性キナーゼを活性化し、どちらもクローディン34C1のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。