3β-HSD4阻害剤

一般的な3β-HSD4阻害剤としては、エポスタンCAS 80471-63-2、トリロスタンCAS 13647-35-3、メチラポンCAS 54-36-4、ケトコナゾールCAS 65277-42-1、酢酸アビラテロンCAS 154229-18-2が挙げられるが、これらに限定されない。

3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ4型（3β-HSD4）の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、ステロイド生成における酵素の役割を阻害する。エポスタンは、3β-HSD4の活性部位に直接結合することで機能し、ステロイドの生合成に重要なプレグネノロンからプロゲステロンへの変換を効果的に阻害する。トリロスタンは酵素の天然基質と競合し、グルココルチコイドとミネラルコルチコイドの産生を阻害する。シアノケトンは、3β-HSD4の活性部位に不可逆的に結合し、酵素の活性を永久的に停止させることで知られている。メチラポンは、酵素の天然基質と競合することにより作用し、3β-HSD4の機能に依存するホルモンであるコルチゾールとコルチコステロンの合成を阻害する。

ケトコナゾールは、3β-HSD4を含む複数のチトクロームP450酵素に影響を及ぼす広範な阻害剤であるため、さまざまな副腎および性腺ステロイドの合成を低下させる。アビラテロンは、基質を模倣することで3β-HSD4を特異的に阻害し、アンドロゲンの合成を減少させる。アミノグルテチミドは、3β-HSD4によるプレグネノロンとプロゲステロンの変換を阻害し、下流のステロイドの産生を抑制する。エクセメスタンは、主にアロマターゼを標的とするが、3β-HSD4も阻害し、ステロイドホルモンの生合成を減少させる。レトロゾールとアナストロゾールは、ともに主にエストロゲン合成の減少に関与するが、視床下部-下垂体-性腺軸のフィードバック機構を修正することにより、3β-HSD4活性に影響を与えることができる。ホルメスタンは3β-HSD4と直接相互作用し、その基質のプロゲステロンへの変換を阻害する。最後に、スピロノラクトンは、ミネラルコルチコイド受容体への作用を通して、酵素活性を制御する調節フィードバック機構を変化させることにより、間接的に3β-HSD4に影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ、3β-HSD4の機能を調節するために異なるアプローチを利用し、それによってステロイド生成の複雑なプロセスに対する酵素の貢献に影響を与える。