26S Proteasome p54阻害剤

一般的な26Sプロテアソームp54阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-69 -7、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、イキサゾミブ CAS 1072833-77-2、およびオプロゾミブ CAS 935888-69-0。

26Sプロテアソームp54は、真核細胞におけるユビキチン・プロテアソームシステム（UPS）の必須成分であり、タンパク質分解と細胞の恒常性維持に重要な役割を果たしている。プロテアソーム複合体の20Sコア粒子内の触媒サブユニットの一つとして機能し、ユビキチン化タンパク質のペプチド結合を切断する。この活性を通して、プロテアソームは細胞内タンパク質のターンオーバーを制御し、細胞周期の進行、DNA修復、ミスフォールドや損傷を受けたタンパク質の除去など、様々な細胞内プロセスを制御している。

26Sプロテアソームp54を阻害すると、正常なタンパク質分解経路が破壊され、細胞内にユビキチン化タンパク質が蓄積する。この蓄積は、特異的阻害剤がプロテアソームの活性部位に直接結合し、その触媒活性を阻害することによって、あるいはプロテアソーム複合体の組み立てと安定性を阻害することによって生じる。このような阻害の結果、制御タンパク質のクリアランスが損なわれ、シグナル伝達の異常や細胞機能障害につながるため、細胞の恒常性が損なわれる。26Sプロテアソームp54の阻害のメカニズムを理解することは、基本的な細胞生物学とタンパク質分解経路を破壊することの結果についての貴重な洞察を提供する。