20S Proteasome β2 アクチベーター

一般的な20Sプロテアソームβ2活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Celastrol、Celastrus scand CAS 34157-83-0、ウィザフェリンA CAS 5119-48-2、クルクミン CAS 458-37-7、レスベラトロール CAS 501-36-0などがある。

20Sプロテアソームβ2は、20Sプロテアソームとして知られる複雑なタンパク質分解システムの一部であり、ユビキチン化されたタンパク質や破壊の対象となったタンパク質を分解する役割を担っている。このプロセスは、細胞の恒常性を維持し、タンパク質の発現レベルを調節し、損傷したタンパク質やミスフォールディングしたタンパク質を除去するために不可欠である。20Sコア複合体は円筒形で、4つのリングが積み重なった構造をしている。β2サブユニットはこの構造内のタンパク質分解活性部位の一つであり、特に複合体のトリプシン様活性に寄与している。

MG-132やボルテゾミブのような化学物質は、主に阻害剤であるが、フィードバック機構を通してプロテアソーム活性に影響を与えることがある。細胞環境は、プロテアソームの制御を変化させることによって、これらの阻害剤に反応し、それを補うために20Sプロテアソームβ2のような成分の発現や活性を増加させる可能性がある。同様に、セラストロールやウィザフェリンAのような化合物は、正常なタンパク質分解を阻害し、プロテアソーム活性をアップレギュレートするよう細胞に圧力をかける可能性がある。クルクミンやレスベラトロールを含む他の薬剤は、間接的にプロテアソーム機能の亢進につながる細胞経路に作用を及ぼし、β2のような特定のサブユニットの回転速度や発現に影響を与える可能性がある。この複雑なバランスにより、外部からの化合物がプロテアソーム分解を調節する一方で、20Sプロテアソームβ2のような特定の構成要素への正確な影響は、より広範な細胞反応と、タンパク質の恒常性を維持する代償機構に依存することになる。