2′-PDE阻害剤

一般的な2'-PDE阻害剤には、Cordycepin CAS 73-03-0およびAntimycin A CAS 1397-94-0などが含まれるが、これらに限定されない。

2'-PDE阻害剤には、タンパク質2'-PDE（ホスホジエステラーゼ12）の機能性を調節するように設計された化合物が含まれる。このタンパク質は、特にミトコンドリアRNAプロセシング、OAS/RNase-L経路を介した抗ウイルス防御、ミトコンドリアのエネルギー産生など、細胞環境内で多面的な役割を果たしている。2'-PDE阻害剤の概念的枠組みは、2'-PDEの酵素活性またはその関連経路を標的とすることにより、これらのプロセスを制御する必要性に由来する。作用機序としては、PDE12のホスホジエステラーゼ活性を阻害することで、OAS/RNase-L経路に不可欠な2-5A分子を分解する能力を調節したり、ミトコンドリア翻訳に重要なポリ(A)テールの長さを制御する過程と相互作用することで、ミトコンドリアRNAのポリアデニル化に影響を与えたりすることが考えられる。

2'-PDEがミトコンドリアに局在し、ミトコンドリアRNAのターンオーバーやエネルギー産生に関与していることから、2'-PDE阻害剤として分類される化合物は、ミトコンドリアの翻訳装置や酸化的リン酸化（OXPHOS）系を標的として、2'-PDEの機能を調節することも可能である。例えば、ミトコンドリアのATP産生やOXPHOS機能に影響を与える化合物は、2'-PDEが作用する細胞条件と相互作用するかもしれない。さらに、mRNAのターンオーバーに関与するいくつかのタンパク質はカルシウムイオンによって活性化または刺激されるため、カルシウムイオンの利用可能性に影響を与える化合物は、PDE12が関与するプロセスにも関係している可能性がある。2'-PDE阻害剤の探求は、抗ウイルス防御やミトコンドリアの機能性といった、2'-PDEと細胞メカニズムとの複雑な相互作用を理解するための窓を開くものである。2'-PDEの酵素活性とミトコンドリアおよび抗ウイルス経路との相互作用を注意深く分子設計し理解することにより、2'-PDE阻害剤は、これらの重要な細胞内プロセスの分子基盤を解明する上で貴重なツールとなる可能性がある。