1810020G14Rikの化学的阻害剤は、その活性に不可欠な様々なシグナル伝達経路を阻害することによって機能する。WortmanninとLY294002は、ホスホイノシチド3キナーゼ(PI3K)経路を標的とする2つの化合物で、細胞増殖と生存の制御に重要なシグナル伝達経路である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質は、1810020G14Rikを含む多くのタンパク質の活性化に必要なプロセスであるAKTリン酸化を直接減少させる。PI3K-AKT経路が阻害されると、1810020G14Rikのリン酸化とその後の活性化が減少し、タンパク質の機能が低下する。もう一つの化合物であるラパマイシンは、哺乳類ラパマイシン標的(mTOR)複合体1(mTORC1)を特異的に阻害することにより、さらに下流に作用する。この作用により、タンパク質合成が全般的に減少し、1810020G14Rikを含む様々なタンパク質の安定性と活性に影響を及ぼす可能性がある。
さらに、PD98059とU0126は、MEK/ERK経路の一部であるマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ(MEK)の阻害剤である。MEKがERKを活性化するのを阻害することにより、これらの阻害剤は、その機能をこのシグナル伝達に依存する様々なタンパク質のリン酸化を低下させることができる。その結果、1810020G14Rikは、その活性のためにERKを介したリン酸化を必要とすると思われるが、その機能が低下した。さらに、SP600125とSB203580は、それぞれJNKとp38 MAPキナーゼ経路を阻害する。これらのキナーゼの阻害は、1810020G14Rikを含むタンパク質のサブセットの活性化を防ぐことができる。PP2やAG490のような化合物は、それぞれSrcファミリーキナーゼやヤヌスキナーゼ2(JAK2)のようなチロシンキナーゼを標的とする。これらのシグナル伝達経路に関与するタンパク質のリン酸化を低下させることにより、これらの阻害剤も1810020G14Rikの活性を低下させる。線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)の特異的阻害剤であるPD173074は、FGFRシグナル伝達を阻害し、このシグナル伝達経路によって制御されているタンパク質の活性に影響を与える可能性がある。最後に、Bisindolylmaleimide IとStaurosporineは幅広いキナーゼ阻害剤であり、前者はプロテインキナーゼC(PKC)を標的とし、後者は幅広いプロテインキナーゼの強力な阻害剤である。これらのキナーゼが阻害されると、多くのタンパク質のリン酸化と活性化が低下し、その結果1810020G14Rikの機能が低下する。
関連項目
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