Date published: 2025-9-7

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1700047I17Rik2 アクチベーター

一般的な1700047I17Rik2活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、1,2-D 1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール CAS 60514-48-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3。

配列類似性ファミリー177メンバーA2(Fam177A2)の化学的活性化因子は、その活性化を開始するために様々なメカニズムを用いる。プロテインキナーゼC(PKC)の活性化因子として知られるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)は、Fam177A2の活性化に不可欠なリン酸化につながるシグナル伝達カスケードを引き起こす。同様に、ジアシルグリセロール類似体である1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール(DiC8)はPKCを活性化し、このPKCがFam177A2をリン酸化して活性化する。フォルスコリンは、細胞内サイクリックAMP(cAMP)を増加させることにより、Fam177A2をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼA(PKA)を活性化し、その活性化に寄与する。cAMPアナログである8-Bromo-cAMPもまたPKAを活性化し、続いてFam177A2をリン酸化して活性化する。イオノフォアであるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、Fam177A2のリン酸化と活性化につながる。サルコ/小胞体Ca2+-ATPase(SERCA)ポンプを阻害するタプシガルギンは、細胞内カルシウムレベルの上昇をもたらし、カルシウム依存性リン酸化を介したFam177A2活性化の別の経路を提供する。

活性化メカニズムを続けると、オカダ酸とカリクリンAはどちらもタンパク質リン酸化酵素の阻害剤であり、Fam177A2を含むと思われる細胞タンパク質のリン酸化レベルの上昇をもたらし、その結果活性化状態を維持する。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミン(SNAP)は一酸化窒素を放出し、グアニリルシクラーゼを活性化し、サイクリックGMP(cGMP)レベルを上昇させる。このcGMPの上昇はプロテインキナーゼG(PKG)を活性化し、Fam177A2をリン酸化する。細胞内でセカンドメッセンジャーとして機能する亜鉛イオンを供給する塩化亜鉛は、リン酸化経路を通じて間接的にFam177A2を活性化することができる。活性酸素種である過酸化水素はシグナル伝達分子として機能し、様々なキナーゼによるリン酸化を含む酸化還元感受性シグナル伝達経路を通してFam177A2を活性化することができる。最後に、マイトジェン活性化タンパク質(MAP)キナーゼ経路を活性化するアニソマイシンも、MAPキナーゼがこのタンパク質をリン酸化して活性化することができるため、Fam177A2の活性化に寄与する。これらの化学物質はそれぞれ、Fam177A2の活性化にユニークな道を提供し、複数のシグナル伝達経路にこのタンパク質を関与させ、細胞環境内での機能的活性化を確実にする。

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