1500002O20Rik アクチベーター

インスリンは受容体に結合することでPI3K/AKT経路を活性化し、AKTのリン酸化と活性化を促す。 RICTORはmTORC2複合体の重要な構成要素であり、その疎水性モチーフをリン酸化することでAKTの完全な活性化を促す。 したがって、インスリンはAKTの活性化を促進することで間接的に RICTORの活性を高める。AKTの活性化は、RICTORの機能に依存する下流の事象である。

17-AAGはHSP90阻害剤であり、AKTを含むそのクライアントタンパク質を安定化させる。HSP90を阻害することで、17-AAGは完全な活性化にはRICTOR媒介リン酸化を必要とする活性型AKTのレベルを増加させることができる。したがって、17-AAGはRICTORが作用できるAKTのプールを増やすことで間接的にRICTORの機能を強化する。

A-443654はAKTの活性化剤であり、AKTのリン酸化と活性を直接的に増加させる。 RICTORはAKTのSer473でのリン酸化に必要であるため、A-443654によるAKTの活性化は論理的に、結果として、間接的にRICTORの活性を増加させる。

セラミドはタンパク質ホスファターゼ2A（PP2A）を活性化し、PP2AはAKTのスレオニン308残基を脱リン酸化することができる。この作用は間接的にAKTの再リン酸化と活性化を必要とし、その際、mTORC2の一部として、RICTORが重要な役割を果たす。したがって、セラミドはAKTに作用することで、間接的にRICTOR活性の増強につながる可能性がある。

レスベラトロールは SIRT1 を活性化し、SIRT1 は LKB1 を脱アセチル化して活性化し、AMPK を活性化する。 AMPK は mTORC1 を阻害することができ、mTORC1 と mTORC2 の複雑な相互作用により、間接的に RICTOR を含む mTORC2 への負のフィードバックが緩和され、結果として RICTOR の活性が強化される可能性がある。

メトホルミンはAMPKを活性化し、AMPKはmTORC1に抑制効果をもたらす。この抑制はインスリン/IGF-1シグナル伝達経路の負のフィードバックを減少させる可能性があり、mTORC2複合体におけるその作用の結果としてAKTのリン酸化が増加し、RICTORの活性を高める可能性がある。

パルミチン酸はmTORシグナル伝達を活性化することが示されています。mTORC2複合体の一部として、 RICTORはAKTのリン酸化に関与しています。したがって、パルミチン酸は、mTORC2依存性のAKTリン酸化を増加させることで、間接的に RICTOR 活性を高める可能性があります。

FPL 64176 はカルシウムチャネルの作動薬であり、L 型カルシウムチャネルの活性を選択的に増加させる。カルシウム流入の増加により、筋肉細胞における効率的なカルシウムシグナル伝達のための横行管および筋小胞体の構造的組織化に重要な Junctophilin-1 の機能を間接的にサポートする。