14-3-3 η阻害剤

一般的な14-3-3ηインヒビターには、W-7 CAS 61714-27-0、スタウロスポリン CAS 62996-74-1、ビスインドリルマレイミド I ( CAS 133052-90-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、およびラパマイシン CAS 53123-88-9。

14-3-3η阻害剤は、いくつかの重要な細胞プロセスに関与するタンパク質である14-3-3ηの機能を調節することができる様々な化合物から構成される。これらの阻害剤は様々なメカニズムで作用し、それぞれが14-3-3ηの役割の中心となるシグナル伝達経路やタンパク質相互作用に影響を与える。H-89、Staurosporine、Bisindolylmaleimide Iのような化合物は、14-3-3ηとその結合パートナーとの相互作用を促進するリン酸化イベントに重要なキナーゼ活性を標的とするアプローチを例証している。PKAやPKCのようなキナーゼを阻害することによって、これらの化合物は14-3-3ηと相互作用するタンパク質のリン酸化を減少させ、それによってその機能を阻害する可能性がある。同様に、PI3K阻害剤であるLY294002とWortmannin、そしてmTOR阻害剤であるRapamycinは、間接的な調節方法である。これらは上流のシグナル伝達経路に影響を与え、14-3-3ηの活性を決定するリン酸化経路を変化させる可能性がある。

加えて、MEKとMAPK経路を標的とするU0126やPD98059のような阻害剤は、14-3-3ηの機能を間接的に阻害する可能性を示している。これらの経路を調節することにより、これらの阻害剤は14-3-3ηが関与する細胞プロセスに間接的に影響を与えることができる。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、14-3-3ηの相互作用タンパク質のリン酸化状態に影響を与えるために、複数のキナーゼを同時に標的とする戦略をさらに強調している。