YM 26734 (CAS 144337-18-8)

YM 26734 è un potente inibitore della fosfolipasi A2 secreta (sPLA2) di gruppo IIA, identificato attraverso l'ottimizzazione degli analoghi. Inibisce in modo competitivo gli enzimi sPLA2 in varie specie, dimostrando una potenza nanomolare. In particolare, YM 26734 inibisce sPLA2-hGIIA, -mGIIA, -rGIIA, -hGV, -mGV, -hGX e -mGX con valori IC50 che vanno da 30 nM a oltre 1600 nM, a seconda del sottotipo di enzima. Il composto mostra un'attività minima nei confronti della PLA2 citosolica, della COX e della lipossigenasi, dimostrando così una specificità nei confronti delle sPLA2. Il meccanismo inibitorio di YM 26734 implica il legame con il sito attivo conservato della sPLA2s, che comprende un'ansa che lega il Ca2+ e una diade catalitica Asp-His, essenziale per l'attività dell'enzima. Si ritiene che questa interazione di legame imiti la coordinazione bidentata dei ligandi ai metalli, compreso il calcio, inibendo così la funzione dell'enzima. Anche gli analoghi semplificati basati sulla porzione di didodecanoilfloroglucinolo di YM-26734, che contiene il gruppo di legame con il calcio previsto per il sito attivo, hanno mostrato una potente inibizione a basse concentrazioni nanomolari.