TREX-1 Lentiviral Ativação Partículas de ativação de lentivirus (h): sc-403875-LAC

O gene humano **TREX1** codifica a **TREX-1**, uma exonuclease de DNA 3′→5′ que degrada DNA citosólico aberrante proveniente de retroelementos endógenos, intermediários de replicação bloqueados ou reparo de DNA defeituoso. Ao limitar o acúmulo de DNA imunostimulador, a TREX-1 suprime a ativação do eixo **cGAS–STING** e a sinalização subsequente de **interferon tipo I**, conectando assim a integridade do genoma à homeostase da imunidade inata. A atividade desregulada da TREX-1 está associada a fenótipos inflamatórios impulsionados por interferon e a mecanismos de doenças autoimunes, e a depuração alterada de DNA também pode influenciar respostas ao estresse de replicação e interações entre tumor e sistema imune. Portanto, o **TREX1** é amplamente estudado em vias que governam o metabolismo do DNA, o reconhecimento de ácidos nucleicos e a sinalização inflamatória em tipos celulares relevantes.

As Partículas de Ativação Lentivirais TREX-1 (h) respondem a esta necessidade ao encapsular o sistema completo de ativação transcricional do mediador de ativação sinérgica (SAM) em partículas lentivirais de alto título, prontas para transdução, permitindo uma regulação positiva eficiente de TREX1 numa gama mais ampla de tipos de células humanas.

As Partículas de Ativação Lentivirais TREX-1 (h) fornecem todos os componentes funcionais do sistema mediador de ativação sinérgica (SAM) através da transdução lentiviral. O sistema compreende três preparações de partículas co-transduzidas em células-alvo: uma que codifica dCas9 cataliticamente inativo (mutações D10A e N863A) fundido ao domínio de transativação VP64 com um gene de resistência à blasticidina; uma que codifica a proteína de fusão MS2-p65-HSF1 com um gene de resistência à higromicina; e uma que codifica um sgRNA de 20 nt específico do alvo, fundido a dois aptâmeros de RNA MS2 com um gene de resistência à puromicina. Após a transdução lentiviral e a integração genómica das cassetes de expressão, os componentes do SAM são expressos de forma estável e reúnem-se no locus-alvo dentro da região promotora proximal a montante do local de início da transcrição TREX1, onde VP64, p65 e HSF1 atuam cooperativamente para recrutar a maquinaria transcricional endógena e impulsionar a regulação positiva sustentada da expressão endógena de TREX-1. A utilização de dCas9 inativo em termos de nuclease evita a introdução de quebras de DNA de cadeia dupla e preserva o locus genómico nativo TREX1 e a arquitetura reguladora.

O formato lentiviral oferece várias vantagens práticas: a integração genómica estável suporta a ativação hereditária ao longo das divisões celulares; as preparações de partículas de alto título eliminam a necessidade de produção viral interna; e a compatibilidade com tipos de células primárias, não divisíveis e resistentes à transfecção amplia a acessibilidade experimental. A transdução bem-sucedida pode ser confirmada e enriquecida através de seleção tripla com antibióticos utilizando puromicina, higromicina e blasticidina.

Apenas para uso em investigação. Não se destina a uso diagnóstico ou terapêutico.