TNF-R2 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400709-LAC

TNFRSF1Bは腫瘍壊死因子受容体2（TNF-R2）をコードしており、TNF受容体ファミリーに属する分子で、可溶性TNFよりも膜結合型TNFに優先的に結合し、炎症反応および組織修復応答を調節します。TNF-R2シグナル伝達は、カノニカルおよびノンカノニカルNF-κB経路に加え、MAPKならびにPI3K/AKTシグナルを作動させ、状況依存的に細胞生存、サイトカインプログラム、免疫恒常性を形成します。発現は制御性T細胞などの免疫細胞サブセットで高く、さらに内皮細胞や一部の間質系コンパートメントにも認められ、白血球のトラフィッキングやバリア機能に影響し得ます。TNFRSF1B活性の制御異常は、自己免疫疾患や慢性炎症性疾患、神経炎症、腫瘍微小環境の生物学と関連づけられており、TNF経路のクロストークや受容体特異的なシグナル伝達の帰結を解明する機序研究を支持します。

TNF-R2 レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なTNFRSF1Bの発現上昇を可能にします。

TNF-R2 レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、TNFRSF1B転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性TNF-R2の発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のTNFRSF1Bゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。