Ratjadone C (native)
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Il Ratjadone C (nativo) fa parte di una nuova classe di composti naturali che inibiscono la proliferazione negli eucarioti attraverso il blocco dell'esportazione nucleare. Il ratjadone C è stato isolato da un ceppo di myxobacterium Sorangium cellulosum, lo stesso da cui sono stati isolati il ratjadone B e D. Si tratta di un metabolita secondario citotossico che inibisce la crescita cellulare di linee cellulari di mammifero, comprese le cellule HeLa multidrug resistant (MDR). Il ratjadone C (nativo) è simile alla leptomicina B, ma si lega covalentemente alla proteina di esportazione nucleare CRM1, inibendo il legame della proteina cargo alla sequenza di esportazione nucleare ricca di leucina e bloccando così l'esportazione nucleare. Presenta attività antibiotica contro lieviti e funghi filamentosi.
Ratjadone C (native) Referenze
- I ratjadoni inibiscono l'esportazione nucleare bloccando la CRM1/esportina 1. | Köster, M., et al. 2003. Exp Cell Res. 286: 321-31. PMID: 12749860
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- Il secondo gancio AT del fattore di trascrizione architettonico HMGA2 è determinante per la localizzazione nucleare e la funzione. | Cattaruzzi, G., et al. 2007. Nucleic Acids Res. 35: 1751-60. PMID: 17324944
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- Le cellule di mieloma multiplo umano sono sensibilizzate agli inibitori della topoisomerasi II dall'inibizione di CRM1. | Turner, JG., et al. 2009. Cancer Res. 69: 6899-905. PMID: 19690141
- Inibitori selettivi dell'esportazione nucleare dimostrano che CRM1/XPO1 è un bersaglio nella leucemia linfocitica cronica. | Lapalombella, R., et al. 2012. Blood. 120: 4621-34. PMID: 23034282
- L'inibizione di CRM1 sensibilizza le cellule di mieloma umano resistenti ai farmaci inibitori della topoisomerasi II e del proteasoma sia in vitro che in vivo. | Turner, JG., et al. 2013. J Cancer. 4: 614-25. PMID: 24155773
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- La leptomicina B è un inibitore dell'esportazione nucleare: inibizione della traslocazione nucleo-citoplasmatica della proteina Rev del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) e dell'mRNA Rev-dipendente. | Wolff, B., et al. 1997. Chem Biol. 4: 139-47. PMID: 9190288
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