Pdcd-1慢病毒激活颗粒(m): sc-422150-LAC

小鼠 Pdcd1 基因编码 Pdcd-1（PD-1），这是一种抑制性免疫检查点受体，可在被激活的 T 细胞、B 细胞以及髓系细胞群中诱导表达，通过抑制抗原受体信号以维持外周免疫耐受。PD-1 与 PD-L1 或 PD-L2 结合后，会招募 SHP2 磷酸酶，从而削弱近端 TCR/CD28 信号以及下游 PI3K–AKT–mTOR 和 RAS–MAPK 通路，降低细胞增殖、细胞因子产生与代谢适应性。Pdcd1 的表达是慢性抗原暴露过程中 T 细胞耗竭的标志之一，并可塑造生发中心动态，影响感染、炎症及肿瘤相关免疫逃逸中的免疫调控。在小鼠模型中，Pdcd1 常被用于解析检查点生物学、免疫细胞分化以及功能性低反应状态的机制。

Pdcd-1 慢病毒激活颗粒（m）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 Pdcd1 表达。

Pdcd-1 慢病毒激活颗粒（m）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在Pdcd1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性Pdcd-1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 Pdcd1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。