PAPA NONOate (CAS 146672-58-4)

Il PAPA NONOato è una piccola molecola diazeniumdiolata donatrice di NO con un'emivita di rilascio di NO di 77 minuti (22-25°C). Il rilascio di NO da parte del PAPA NONOATO ha dimostrato la regolazione dell'attività della caspasi-3 e la soppressione della cascata apoptotica delle caspasi attraverso l'inibizione della S-nitrosilazione del residuo Cys-163 della caspasi-3. Nelle cellule NT2N NO-vacanti, il rilascio di NO dal PAPA NONOato ha prodotto la morte cellulare attraverso la segnalazione apoptotica, in contrasto con il danno necrotico prodotto dall'esposizione al perossinitrito. È stato dimostrato che il rilascio di NO dal PAPA NONOato aumenta il cGMP in un modello di lesione polmonare ischemica, suggerendo che gli effetti protettivi dell'NO contro la lesione ischemica sono mediati dal cGMP. Il PAPA NONOato ha inoltre dimostrato di inibire la sintesi proteica nelle cellule di melanoma A375 attraverso il rilascio di NO, inibendo l'incorporazione della timidina del 50% (44 muM) e producendo un effetto citostatico. Il PAPA NONOato presenta proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e neuroprotettive. Inibendo alcuni enzimi come la ciclossigenasi-2 (COX-2), che contribuisce all'infiammazione, e attivando recettori come quelli dei cannabinoidi coinvolti nella regolazione del dolore, nell'infiammazione e in altri processi fisiologici, il Papa Nonoato esercita i suoi effetti.