ODR4慢病毒激活颗粒(h2): sc-417633-LAC-2

人类 C1orf27 基因编码 ODR4，这是一种与内质网相关的跨膜蛋白，参与 G 蛋白偶联受体（GPCR）及其他分泌通路底物的生物合成、折叠与转运。ODR4 通过影响受体成熟和向细胞表面的递送来促进内质网质量控制与蛋白质稳态（proteostasis），因此与 GPCR 信号传导能力等细胞过程以及包括未折叠蛋白反应（UPR）在内的应激响应通路相关。文献报道 ODR4 功能或表达失调与受体稳态改变有关，并在 GPCR 与内质网应激网络受扰动的情境中被研究，包括与肿瘤和神经生物学相关的模型。对 C1orf27 进行基因编辑为解析内质网转运机制、绘制受体互作组，并构建同基因背景（isogenic）细胞系统以开展分泌通路调控的功能基因组学研究提供了一种可行的方法。

ODR4 慢病毒激活颗粒（h2）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 C1orf27 表达。

ODR4 慢病毒激活颗粒（h2）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在C1orf27转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性ODR4表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 C1orf27 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。