Anticorpo MLH1 (D-2): sc-166625

La riparazione del DNA-mismatch (MMR) è un processo essenziale per mantenere la stabilità genetica. La mancanza di una via funzionale di riparazione del DNA-mismatch è una caratteristica comune a diversi tipi di tumori umani, dovuta a una mutazione del gene MMR o al silenziamento del gene di metilazione del promotore. MLH1 è parte integrante del complesso proteico responsabile della riparazione del mismatch ed è espresso nei linfociti, nel cuore, nel colon, nella mammella, nel polmone, nella milza, nel testicolo, nella prostata, nella tiroide e nella cistifellea ed è metilato in diversi tumori ovarici. La perdita di espressione della proteina MLH1 è associata a un fenotipo mutato, all'instabilità dei microsatelliti e a una predisposizione al cancro. Nel cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), una sindrome tumorale ereditaria autosomica dominante che indica un alto rischio di cancro colorettale e di vari altri tipi di cancro, il gene MLH1 presenta una mutazione patogena. Alcune linee cellulari tumorali, tra cui la leucemia CCRF-CEM, il colon HCT 116 e KM12 e i tumori ovarici SK-OV-3 e IGROV-1, mostrano una carenza completa di MLH1, mentre MLH1 è espresso nel 60% dei melanomi, nel 70% dei carcinomi a cellule squamose non invasivi e nel 30% dei carcinomi a cellule squamose invasivi.

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Anticorpo MLH1 (D-2) Riferimenti:

1. La mutazione HNPCC MLH1 P648S rende la proteina funzionale instabile e l'omozigosi predispone alla neurofibromatosi di tipo 1 lieve.  |  Raevaara, TE., et al. 2004. Genes Chromosomes Cancer. 40: 261-5. PMID: 15139004
2. Instabilità dei microsatelliti e ipermetilazione del promotore MLH1 nel cancro del colon-retto.  |  Niv, Y. 2007. World J Gastroenterol. 13: 1767-9. PMID: 17465465
3. Espressione e metilazione del DNA del promotore di MLH1 nel cancro del colon-retto e nel cancro del polmone.  |  Ma, Y., et al. 2017. Pathol Res Pract. 213: 333-338. PMID: 28214209
4. La perdita di MLH1 sensibilizza le cellule del cancro del colon all'inibitore della DNA-PKcs KU60648.  |  Hinrichsen, I., et al. 2017. Mol Carcinog. 56: 1816-1824. PMID: 28224663
5. Una maggiore espressione di MLH1 tumorale nel cancro del colon con deficit di MLH1-/PMS2 è indicativa di un cancro del colon sporadico e non di HNPCC.  |  Tarancón-Diez, M., et al. 2020. Pathol Oncol Res. 26: 1435-1439. PMID: 30613919
6. Significato clinico di MLH1/MSH2 per il cancro del colon-retto sporadico di stadio II/III.  |  Wang, SM., et al. 2019. World J Gastrointest Oncol. 11: 1065-1080. PMID: 31798786
7. Carcinomi endometriali con deficit di MLH1/PMS2 in una popolazione sottoposta a screening universale: Ipermetilazione MLH1 e stato di mutazione germinale.  |  Kurpiel, B., et al. 2022. Int J Gynecol Pathol. 41: 1-11. PMID: 33577226
8. L'eterozigosi di Mlh1 e la metilazione del promotore si associano all'instabilità microsatellitare nello sperma di topo.  |  Shrestha, KS., et al. 2021. Mutagenesis. 36: 237-244. PMID: 33740045
9. Il linker non strutturato di Mlh1 contiene un motivo necessario per la funzione endonucleasica, che è mutato nei tumori.  |  Torres, KA., et al. 2022. Proc Natl Acad Sci U S A. 119: e2212870119. PMID: 36215471
10. Esiti differenziati e risposta agli inibitori del checkpoint immunitario tra le pazienti con cancro endometriale con ipermetilazione MLH1 rispetto alla mutazione del gene di riparazione del mismatch MLH1 "Lynch-like".  |  Toboni, MD., et al. 2023. Gynecol Oncol. 177: 132-141. PMID: 37683549

L'anticorpo MLH1 preferito è l'anticorpo MLH1 (B-12): sc-271978.