MG-115 (CAS 133407-86-0)

MG-115 è un inibitore potente e reversibile del proteasoma, che mira specificamente all'attività chimotripsinica di questo complesso cellulare. Inibendo i proteasomi 20S e 26S, MG-115 ha dimostrato la capacità di indurre l'apoptosi in cellule Rat-1 e PC12 attraverso un percorso p53-dipendente. In particolare, l'inibizione di MG-115 del sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) innesca l'attivazione dell'autofagia, un sistema interconnesso di degradazione delle proteine. Con un valore Ki di 21 nM, MG-115 blocca efficacemente il sito chimotriptico sulla particella 20S, con conseguente riduzione della degradazione delle proteine coniugate con ubiquitina negli estratti cellulari. Nelle cellule intatte, inoltre, ostacola la degradazione di proteine a vita breve e lunga e impedisce la generazione proteolitica di varie proteine, tra cui NF-κB, antigeni e p53. Nelle cellule tumorali, gli inibitori del proteasoma come l'MG-115 sono noti per suscitare una risposta allo shock termico e indurre l'apoptosi. Nel complesso, MG-115 è un composto che esercita i suoi effetti inibitori sul proteasoma, mirando principalmente alla sua attività chimotripsina-simile.