Date published: 2025-9-11

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LY404039 (CAS 635318-11-5)

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Nomi alternativi:
LY2140023
Applicazione:
LY404039 è un potente agonista dei recettori umani mGluR-2 e mGluR-3 con Ki rispettivamente di 149 nM e 92 nM.
Numero CAS:
635318-11-5
Peso molecolare:
235.22
Formula molecolare:
C7H9NO6S
Solo per uso in Ricerca. Non previsto per Uso Diagnostico o Terapeutico.
* Vedere Certificato di Analisi per informazioni sul lotto specifico (incluso il contenuto d'acqua).

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LY404039, noto anche come LY2140023, è una piccola molecola che funziona come modulatore allosterico positivo selettivo del recettore metabotropico del glutammato 2 (mGlu2). Quando LY404039 si lega al recettore mGlu2, aumenta la risposta del recettore al glutammato, il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale. Questa interazione porta all'attivazione di vie di segnalazione a valle, tra cui l'inibizione della produzione di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e la modulazione dei livelli di calcio intracellulare. Modulando questi processi cellulari, LY404039 influenza in ultima analisi la trasmissione sinaptica e l'eccitabilità neuronale. Il ruolo funzionale di LY404039 come modulatore allosterico positivo di mGlu2 evidenzia il suo potenziale di modulazione della segnalazione cellulare e di impatto sulla funzione neuronale.


LY404039 (CAS 635318-11-5) Referenze

  1. Proprietà farmacologiche e farmacocinetiche di un agonista dei recettori metabotropici del glutammato 2/3 strutturalmente nuovo, potente e selettivo: caratterizzazione in vitro dell'agonista (-)-(1R,4S,5S,6S)-4-amino-2-sulfonilbiciclo[3.1.0]-esano-4,6-dicarbossilico (LY404039).  |  Rorick-Kehn, LM., et al. 2007. J Pharmacol Exp Ther. 321: 308-17. PMID: 17204749
  2. Sintesi e attività sui recettori metabotropici del glutammato di varianti S-ossidate di (-)-4-amino-2-thiabicyclo-[3.1.0]hexane-4,6-dicarboxylate: identificazione di agonisti potenti, selettivi e biodisponibili per via orale per i recettori mGlu2/3.  |  Monn, JA., et al. 2007. J Med Chem. 50: 233-40. PMID: 17228865
  3. L'attivazione dei recettori mGlu2/3 come nuovo approccio per il trattamento della schizofrenia: uno studio clinico randomizzato di fase 2.  |  Patil, ST., et al. 2007. Nat Med. 13: 1102-7. PMID: 17767166
  4. Gli agonisti del glutammato per la schizofrenia stimolano i recettori della dopamina D2High.  |  Seeman, P. 2008. Schizophr Res. 99: 373-4. PMID: 18077139
  5. Prove del ruolo dei recettori metabotropici del glutammato (mGlu)2 e non mGlu3 nella farmacologia antipsicotica preclinica dell'agonista dei recettori mGlu2/3 (-)-(1R,4S,5S,6S)-4-amino-2-sulfonilbiciclo[3.1.0]esano-4,6-dicarbossilico (LY404039).  |  Fell, MJ., et al. 2008. J Pharmacol Exp Ther. 326: 209-17. PMID: 18424625
  6. Non è né tipico né atipico: LY404039 fornisce la prova del concetto che il targeting selettivo dei recettori mGluR2/3 è un meccanismo valido per ottenere l'efficacia antipsicotica.  |  Lebois, EP. 2008. Curr Top Med Chem. 8: 1480-1. PMID: 19006848
  7. L'agonista del glutammato LY404,039 per il trattamento della schizofrenia ha affinità per il recettore D2(alto) della dopamina.  |  Seeman, P. and Guan, HC. 2009. Synapse. 63: 935-9. PMID: 19588471
  8. L'attivazione cerebrale indotta dalla memantina come modello per lo screening rapido di potenziali nuovi composti antipsicotici: esemplificata dall'attività di un agonista del recettore mGlu2/3.  |  Dedeurwaerdere, S., et al. 2011. Psychopharmacology (Berl). 214: 505-14. PMID: 21057775
  9. Riduzione del cAMP, attivazione di Akt e dimerizzazione di p65-c-Rel: meccanismi coinvolti negli effetti protettivi degli agonisti mGluR3 negli astrociti in coltura.  |  Durand, D., et al. 2011. PLoS One. 6: e22235. PMID: 21779400
  10. Analisi comparativa del profilo neurofisiologico degli attivatori dei recettori metabotropici del glutammato di gruppo II e del diazepam: effetti sui pattern EEG ippocampali e corticali nei ratti.  |  Siok, CJ., et al. 2012. Neuropharmacology. 62: 226-36. PMID: 21791219
  11. Un agonista dei recettori del glutammato e della dopamina D2, LY404039.  |  Seeman, P. 2013. Neuropharmacology. 66: 87-8. PMID: 22884896
  12. La lettura [18F]FDG μPET di un modello di attivazione cerebrale per valutare il modulatore allosterico positivo del recettore metabotropico del glutammato 2 JNJ-42153605.  |  Wyckhuys, T., et al. 2014. J Pharmacol Exp Ther. 350: 375-86. PMID: 24898267
  13. Contributo relativo delle peptidasi presistemiche e sistemiche all'esposizione orale di un nuovo agonista dei recettori metabotropici del glutammato 2/3 (LY404039) dopo la somministrazione orale del profarmaco pomaglumetad methionil (LY2140023).  |  Annes, WF., et al. 2015. J Pharm Sci. 104: 207-14. PMID: 25382826
  14. Caratterizzazione in vitro della bioconversione del pomaglumetad methionil, un nuovo agonista peptidico dei recettori metabotropici del glutammato 2/3.  |  Moulton, RD., et al. 2015. Drug Metab Dispos. 43: 756-61. PMID: 25755052

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Nome del prodottoCodice del prodottoUNITÀPrezzoQuantitàPreferiti

LY404039, 5 mg

sc-364524
5 mg
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LY404039, 25 mg

sc-364524A
25 mg
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