L189 (CAS 64232-83-3)

L189 è un potente inibitore delle DNA ligasi I, III e IV, con concentrazioni inibitorie semimassimali (IC50) rispettivamente di 5, 9 e 5 µM, a dimostrazione della sua efficacia nell'ostacolare le attività di questi enzimi critici coinvolti nei processi di riparazione e replicazione del DNA. Presenta una marcata affinità per la DNA ligasi I, con una costante di legame (Ki) di 5 µM, indicando una forte interazione inibitoria che blocca la capacità dell'enzima di legare il DNA. L189 è particolarmente efficace nell'interrompere la seconda fase della reazione di ligazione del DNA, una fase cruciale in cui il nick del DNA viene sigillato, impedendo così il processo di ligazione essenziale per la riparazione del DNA e la continuità della replicazione. Il suo meccanismo d'azione è ulteriormente evidenziato dalla sua capacità di inibire due vie fondamentali della riparazione del DNA: la riparazione per escissione di basi (BER), un meccanismo chiave per riparare piccole lesioni senza alterare la struttura complessiva del DNA, e la giunzione delle estremità non omologhe (NHEJ), una via critica per la riparazione delle rotture a doppio filamento.