Integrin α4/ITGA4/CD49d慢病毒激活颗粒(h): sc-401336-LAC

ITGA4 编码整合素 α4（CD49d），是一种 α 亚基，可与 β1（VLA-4）或 β7 形成异源二聚体，构成在白细胞运输与组织归巢过程中至关重要的黏附受体。通过与 VCAM1、纤维连接蛋白等配体结合，整合素 α4 协调细胞–细胞及细胞–基质相互作用，从而调控牢固黏附、跨内皮迁移以及免疫突触的组织构建。ITGA4 介导的信号与黏着斑动态相互衔接，并联通包括 FAK/Src、PI3K–AKT 和 MAPK 在内的下游激酶通路，进而影响运动细胞的细胞骨架重塑与生存信号。α4 整合素活性失调与炎症细胞募集及免疫介导的病理过程相关；同时，在造血系统恶性肿瘤与转移过程中也被广泛研究，因为黏附及其与微环境生态位的相互作用会影响疾病生物学行为。

Integrin α4/ITGA4/CD49d 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 ITGA4 表达。

Integrin α4/ITGA4/CD49d 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在ITGA4转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性Integrin α4/ITGA4/CD49d表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 ITGA4 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。