Data la funzione consolidata di ZSCAN18 nei processi trascrizionali specifici della RNA polimerasi II, gli attivatori di questo fattore di trascrizione si concentrano principalmente su agenti in grado di modulare l'espressione genica, sia per interferenza diretta che attraverso alterazioni epigenetiche. Agenti come l'acido retinoico, la tricostatina A e la 5-Aza-2'-deossicitidina esercitano un controllo su diversi punti di regolazione della trascrizione, offrendo opportunità di modulazione indiretta dell'attività di ZSCAN18. Ad esempio, l'acido retinoico, attraverso la sua azione sui recettori nucleari, influisce sulla trascrizione di una serie di geni, compresi quelli influenzati da ZSCAN18.
Gli agenti epigenetici, in particolare quelli che influenzano gli stati di acetilazione e metilazione degli istoni o del DNA, sono i principali contendenti nel regno della modulazione di ZSCAN18. Composti come VPA e SAHA, riconosciuti per le loro proprietà HDAC, alterano il paesaggio dell'acetilazione, influenzando di conseguenza lo stato trascrizionale di molti geni. Allo stesso modo, agenti come EPZ004777 e BIX 01294, che agiscono sulla metilazione, possono avere un impatto indiretto su ZSCAN18, modificando la produzione trascrizionale dei suoi geni bersaglio o addirittura di ZSCAN18 stesso. La premessa di fondo è che qualsiasi sostanza chimica in grado di alterare il panorama trascrizionale delle cellule può, per estensione, influenzare l'attività e il ruolo di ZSCAN18 come regolatore trascrizionale.
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